波纳替尼多受体酪氨酸激酶抑制剂在肿瘤治疗中的独特作用

波纳替尼 （ponatinib）——多受体酪氨酸激酶抑制剂的专论

波纳替尼（ ponatinib），一种多受体酪氨酸激酶抑制剂（tki），在肿瘤治疗领域中展现出了独特的治疗潜力。本篇文章将详细介绍波纳替尼的用途、剂量及给药方式，同时探讨其在治疗慢性粒细胞性白血病（cml）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（all）中的疗效和安全性。

一、波纳替尼的用途

1. 治疗失败后的慢性粒细胞性白血病（cml）或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（all）成人中t315i bcrabl突变阳性慢性期、加速期或爆发期cml和t315i bcrabl突变阳性费城染色体阳性（ph+）all的治疗。

2. 在没有其他酪氨酸激酶抑制剂（tki）治疗的成人中治疗加速期cml、爆发期cml或ph+ all。

3. 被fda指定为这些用途的孤儿药。

二、波纳替尼的治疗指征

1. 成人对≥2种先前激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性期cml的治疗。

2. 不推荐用于治疗新诊断的慢性期cml。

三、波纳替尼的剂量和给药方式

1. 预处理筛选：在开始使用波纳替尼之前，应验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况，进行肝功能测试，测量基线血压，进行全面的眼科检查。

2. 剂量：成人慢性期cml最初每天口服一次45毫克，达到bcrabl1≤1%后，每天减少至15毫克。如每天一次对15mg失去反应，则将剂量重新升级至先前耐受的剂量30或45mg，每天一次继续直到在重新增加剂量或不可接受的毒性下失去反应。如果3个月后未达到血液学反应，请考虑停药。

四、波纳替尼的不良反应及处理方法

1. 不良反应：在使用波纳替尼过程中，可能出现的不良反应包括心率缓慢、胸痛、心悸、头晕等心血管系统不良反应；胰腺炎、酒精滥用等引起的额外血清脂肪酶监测；以及神经病变等症状。

2. 减毒方法：对于不良反应的处理，可能需要进行剂量调整、中断治疗或永久停药。如果发生不良反应，可能需要根据表1、表2和表3所示进行剂量的减少。

五、波纳替尼的注意事项

1. 为避免用药错误，安全用药实践研究所（ismp）建议处方者在处方订购单上传达波纳替尼的品牌和通用名称。

2. 基于ismp的建议，波纳替尼是一种高度戒备的药物，当错误使用时，会增加对患者造成重大伤害的风险。

总结：波纳替尼作为一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，在治疗慢性粒细胞性白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病中具有显著疗效。然而，其使用过程中也伴随着一些不良反应和注意事项。因此，在使用波纳替尼时，需要严格遵循医生的建议和处方，并进行定期的监测和随访。