非诺贝特胶囊的作用机制

2024-11-15

非诺贝特胶囊是一种脂质调节剂，可通过胶囊口服给药。每个胶囊含有67毫克、134毫克或200毫克的微粉化非诺贝特。非诺贝特的化学名称是2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]-2-甲基-丙酸，1-甲基乙酯，其化学式为c20h21o4cl，分子量为360. 83。非诺贝特在二氯甲烷中易溶，微溶于醇，几乎不溶于水，并具有熔点在79℃至82℃之间的特性。在常规条件下，非诺贝特是一种白色或几乎白色的稳定结晶粉末。

每个67毫克的非诺贝特胶囊中含有以下非活性成分：乳糖一水合物、交聚维酮、聚维酮、十二烷基硫酸钠、胶体二氧化硅、硬脂酸镁、fd&c蓝色1号、fd&c红色3号、d&c黄色10号、二氧化钛和明胶。每粒134毫克的非诺贝特胶囊中含有以下非活性成分：乳糖一水合物、交聚维酮、聚维酮、十二烷基硫酸钠、胶体二氧化硅、硬脂酸镁、fd&c蓝色1号、d&c红色28号、二氧化钛和明胶。每粒200毫克的非诺贝特胶囊中含有以下非活性成分：乳糖一水合物、交聚维酮、聚维酮、十二烷基硫酸钠、胶体二氧化硅、硬脂酸镁、fd&c蓝色1号、fd&c红色40号、fd&c黄色6号、二氧化钛和明胶。压印油墨的成分包括虫胶、脱水酒精、异丙醇、丁醇、丙二醇、强氨溶液、氧化铁黑、氢氧化钾和纯净水。

临床药理学研究表明，总胆固醇（tc）、低密度脂蛋白胆固醇（ldl-c）和ldl膜复合物载脂蛋白b（apo b）的水平升高与人类动脉粥样硬化的发展相关。同样，高密度脂蛋白胆固醇（hdl-c）及其转运复合物载脂蛋白a（apo ai和apo aii）的水平降低与动脉粥样硬化的发展有关。流行病学调查发现，心血管疾病的发病率和死亡率与tc、ldl-c和甘油三酸酯的水平呈正相关，而与hdl-c的水平呈负相关。目前还不能确定提高hdl-c或降低甘油三酸酯（tg）对心血管疾病发病率和死亡率风险的独立影响。

非诺贝特的活性代谢物非诺贝特酸可以降低患者的总胆固醇、ldl胆固醇、apo b、总甘油三酸酯和富含甘油三酸酯的脂蛋白（vldl）水平。此外，非诺贝特治疗还能使高密度脂蛋白（hdl）及其转运复合物载脂蛋白apo ai和apo aii增加。

通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（pparα），非诺贝酸在转基因小鼠体内和人体外的肝细胞培养物中发挥了临床实践中观察到的作用。通过这种机制，非诺贝特能够激活脂蛋白脂肪酶，减少脂蛋白c-iii（脂蛋白脂肪酶活性抑制剂）的产生，增加脂解作用并清除富含甘油三酸酯的血浆颗粒。甘油三酸酯的降低导致低密度脂蛋白的大小和组成发生变化，从小而紧密的颗粒（易于氧化，被认为是动脉粥样硬化的原因之一）转变为较大的漂浮颗粒。这些较大的颗粒与胆固醇受体有更高的亲和力，并且能够快速进行代谢。pparα的激活还会诱导载脂蛋白a-i、a-ii和hdl胆固醇的合成增加。