帕利哌酮缓释片：用于精神分裂症治疗及其潜在风险

2024-11-15

帕利哌酮（Paliperidone）是Invega®缓释片的主要活性成分，属于苯并异恶唑衍生物类药物。Invega®缓释片是一种口服非典型抗精神病药物，用于精神分裂症的急性和维持治疗。帕利哌酮的化学名称为(±)-3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异恶唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，分子式为C23H27FN4O3，分子量为426.49。帕利哌酮在0.1N HCl和二氯甲烷中微溶，几乎不溶于水、0.1N NaOH和己烷，微溶于N,N-二甲基甲酰胺。Invega®缓释片有1.5毫克（橙棕色）、3毫克（白色）、6毫克（米色）和9毫克（粉红色）四种不同强度的剂量，采用了OROS®渗透药物释放技术。除了帕利哌酮，Invega®还包含一些非活性成分，例如巴西棕榈蜡、醋酸纤维素、羟乙基纤维素、丙二醇、聚乙二醇、聚环氧乙烷、聚维酮、氯化钠、硬脂酸、丁基化羟基甲苯、羟丙甲纤维素、二氧化钛和氧化铁。3毫克剂型的片剂中还含有乳糖一水合物和三醋精。

值得注意的是，帕利哌酮缓释片并未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者。据多项研究显示，接受抗精神病药物治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险有所增加。具体而言，基于17个安慰剂对照试验的分析发现，药物治疗患者的死亡风险是安慰剂治疗患者的1.6至1.7倍，死亡率约为4.5%，而安慰剂组约为2.6%。尽管死亡的具体原因各不相同，但大多数死亡似乎与心血管疾病（如心力衰竭和猝死）或传染性疾病（如肺炎）有关。观察性研究也表明，常规抗精神病药物治疗可能会增加死亡率。然而，目前尚不清楚死亡率增加的发现是否完全归因于抗精神病药物本身，还是与其他患者特征相关。

此外，Invega®缓释片的开发历程还包括了Invega Sustenna（帕潘立酮缓释注射剂），这种注射剂每月一次，用于治疗精神分裂症和分裂情感性障碍，提供持续药效，减少患者的用药频率。Invega Sustenna在2010年8月获得FDA批准用于急性精神分裂症治疗，并在2011年5月获得FDA批准用于分裂情感性障碍治疗。2012年11月，FDA批准Invega Sustenna延长治疗间隔至每三个月一次。所有这些药物均为处方药，必须在医生指导下使用。

总之，帕利哌酮缓释片作为一种治疗精神分裂症的有效药物，对于老年痴呆症相关精神病患者，需特别慎重考虑其潜在风险。因此，在使用帕利哌酮时应严格遵循医嘱，同时希望未来的研究能进一步明确抗精神病药物与死亡率之间的关系，以便更好地指导临床实践。