硝酸异山梨酯的药理作用及药代动力学

2024-11-15

硝酸异山梨酯（Isosorbide dinitrate, ISDN）是一种有机硝酸盐，分子量为236.14。作为一种血管扩张剂，它能够对动脉和静脉产生明显的药理作用。ISDN的化学结构为1,4:3,6-二脱水-D-葡萄糖醇2,5-二硝酸酯，是一种白色结晶无味的化合物，在空气和溶液中稳定。其熔点为70°C，旋光度为+134°（c = 1.0，酒精，20°C）。ISDN易溶于丙酮、乙醇和乙醚等有机溶剂，但在水中仅微溶。

ISDN的主要药理作用是松弛血管平滑肌，进而扩张外周动脉和静脉，特别是静脉。静脉扩张有助于促进外周血液聚集，并减少静脉回流到心脏，从而降低左心室舒张末期压力和肺毛细血管楔压（预负荷）。小动脉的扩张则可以降低全身血管阻力、收缩压和平均动脉压（后负荷）。此外，ISDN还能扩张冠状动脉。然而，前负荷减少、后负荷减少和冠状动脉扩张的相对重要性目前尚不明确。

在微透析输送系统中，Dilatrate®-SR缓释胶囊每粒含有40mg的ISDN，能够实现持久的药物释放。胶囊中含有乙基纤维素、乳糖、药用釉、淀粉、蔗糖和滑石。胶囊壳则含有D&C红33、D&C黄10、明胶和二氧化钛。每片速释制剂含有2.5毫克或5毫克的ISDN，舌下含片则含有2.5毫克或5毫克的ISDN。此外，还有其他剂型如片剂，每片含有5毫克、10毫克或20毫克的ISDN，含有磷酸氢二铵、胶体二氧化硅、乳糖、硬脂酸镁和微晶纤维素等成分。

对于大多数长期使用药物的给药方案，目标是维持持续血浆浓度高于最低有效浓度。然而，对于有机硝酸盐来说，这种策略并不适用。一些临床试验使用运动测试来评估连续输送硝酸盐的抗心绞痛效果。在这些试验中，连续治疗24小时或更短时间后，硝酸盐与安慰剂的效果并无显著差异。即使剂量递增，也无法克服硝酸盐的耐受性。只有在体内数小时内无硝酸盐存在时，才能恢复其抗心绞痛效果。

ISDN的生物利用度变化很大（10%至90%），主要经过肝脏广泛的首过代谢。约一小时后，血清中的药物浓度达到最高峰。硝酸异山梨酯的平均生物利用度约为25%，在长期治疗期间，生物利用度逐渐增加。一旦被吸收，ISDN的分布体积为2至4升/千克，并以2至4升/分钟的速率清除，因此其在血清中的半衰期约为一小时。由于清除速率超过了肝脏血流量，所以还需要进行大量的肝外代谢。ISDN的清除率主要受到2-单硝酸酯（15%至25%）和5-单硝酸酯（75%至85%）脱硝的影响。这两种代谢物都具有生物活性，尤其是5-单硝酸酯。

名称：: Imdur

全部名称：: isosorbide mononitrate、硝酸异山梨酯、Imdur, Monoket, ISMO、Imdur（单硝酸异山梨酯）、Monoket（单硝酸异山梨酯）、ISMN（单硝酸异山梨酯）注：ISMN是单硝酸异山梨酯的缩写。这三个药物通用成分相同，均为单硝酸异山梨酯，主要用于治疗心绞痛等心血管疾病。