硝酸异山梨酯药理作用及代谢特性分析

2024-11-15

硝酸异山梨酯（Isosorbide dinitrate, ISDN）是一种有机硝酸盐类化合物，其化学结构为1,4:3,6-二脱水-D-葡萄糖醇2,5-二硝酸酯，分子量为236.14。作为一种血管扩张剂，ISDN对动脉和静脉均具有活性。Dilatrate®-SR缓释胶囊含40毫克ISDN，可以在较长的时间内缓慢释放活性药物，胶囊成分包括乙基纤维素、乳糖、药用釉、淀粉、蔗糖和滑石等。

ISDN的主要药理作用是通过松弛血管平滑肌来扩张外周动脉和静脉，特别是静脉扩张有助于血液在外周部位聚集，减少静脉回流到心脏，从而降低左心室舒张末期压力和肺毛细血管楔压（前负荷）。小动脉扩张则降低全身血管阻力、收缩压和平均动脉压（后负荷）。此外，ISDN还可能扩张冠状动脉。然而，前负荷减少、后负荷减少和冠状动脉扩张的相对重要性仍不明确。

大多数长期用药的给药方案都旨在提供血浆浓度维持在有效水平以上。然而，对于有机硝酸盐而言，这种策略并不适用。多项经过良好控制的临床试验表明，连续输注ISDN24小时或更短时间后，其抗心绞痛效果并不优于安慰剂。即使通过增加剂量来克服硝酸盐耐受性，也无法取得更好的疗效。只有在体内数小时没有硝酸盐后，其抗心绞痛效果才能恢复。

关于Dilatrate®-SR缓释胶囊中ISDN的药代动力学研究尚不充分。速释制剂的研究发现，ISDN的生物利用度具有很大的变异性（10%至90%），并且在肝脏中有广泛的首过代谢。长期治疗期间，生物利用度通常会逐渐增加，但对于使用Dilatrate®-SR缓释胶囊进行长期治疗情况下，生物利用度的变化尚不清楚。

ISDN被吸收后，其分布体积为2-4升/千克，以2-4升/分钟的速度清除，因此其在血清中的半衰期约为1小时。由于清除速率超过了肝脏的血流量，大部分药物需要通过肝外途径来代谢。清除速率主要受到2-单硝酸酯（15%-25%）和5-单硝酸酯（75%-85%）脱硝作用的影响。这两种代谢产物都具有生物活性，尤其是5-单硝酸酯。总半衰期约为5小时，通过脱硝转化为异山梨醇，并通过肾脏清除。此外，5-单硝酸酯还可以通过氧化反应转化为5-单硝酸酯葡糖醛酸，或经过脱硝/水合反应生成山梨醇。2-单硝酸酯的代谢途径和半衰期（约2小时）相对较少被研究，但似乎参与了类似的代谢过程。

名称：: Imdur

全部名称：: isosorbide mononitrate、硝酸异山梨酯、Imdur, Monoket, ISMO、Imdur（单硝酸异山梨酯）、Monoket（单硝酸异山梨酯）、ISMN（单硝酸异山梨酯）注：ISMN是单硝酸异山梨酯的缩写。这三个药物通用成分相同，均为单硝酸异山梨酯，主要用于治疗心绞痛等心血管疾病。