吉非替尼（Iressa®）在非小细胞肺癌治疗中的应用与管理

2024-11-15

吉非替尼（商品名Iressa®）是一种激酶抑制剂，化学名称为4-喹唑啉胺N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]，分子式为C22H24ClFN4O3，相对分子质量为446.9道尔顿，为白色粉末。吉非替尼是一种游离碱，易溶于冰醋酸、二甲基亚砜和吡啶等非水性溶剂，微溶于其他有机溶剂。

Iressa®片剂是一种棕色薄膜包衣片剂，含有250毫克吉非替尼，用于口服给药。该片剂的非活性成分包括乳糖一水合物、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁。片剂包衣由羟丙甲纤维素、聚乙二醇300、二氧化钛、红色氧化铁和黄色氧化铁组成。

Iressa适用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，这些患者的肿瘤具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）取代突变，需经FDA批准的检测确认。然而，Iressa在转移性NSCLC患者中的安全性和有效性尚未在肿瘤具有其他EGFR突变的患者中得到充分验证。因此，在使用Iressa治疗前，需要根据肿瘤或血浆标本中的EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的存在来选择患者。如果血浆标本中未检测到这些突变，应在可行的情况下对肿瘤组织进行检测。

推荐剂量为每天一次口服250毫克Iressa，可以随餐或空腹服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。若错过剂量，不应在下一个剂量的12小时内补服。对于吞咽困难的患者，可将Iressa片剂浸入4至8盎司的水中搅拌约15分钟后饮用液体，或通过鼻胃管给药。使用后，用4至8盎司的水冲洗容器，并立即通过鼻胃管饮用或给药。

在出现不良反应时，需要进行剂量调整。具体而言，对于以下情况之一，应暂停使用Iressa（最长暂停14天）：急性呼吸困难、咳嗽、发热的肺部症状；ALT和/或AST升高至NCI CTCAE 2级或更高；3级或更高级别的腹泻；严重或恶化的角膜炎或其他眼部疾病体征和症状；3级或更高级别的皮肤反应。当不良反应完全消退或改善至NCI CTCAE 1级时，可以恢复Iressa治疗。