帕利哌酮及其在精神分裂症治疗中的应用

2024-11-15

帕利哌酮是一种属于苯并异恶唑衍生物化学类别的精神药物，是invega®缓释片中的活性成分。它含有(+)-和(-)-帕潘立酮的外消旋混合物。帕利哌酮微溶于0.1 N HCl和二氯甲烷，几乎不溶于水、0.1 N NaOH和己烷，微溶于N,N-二甲基甲酰胺。其化学名称为(±)-3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异恶唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，分子式为C23H27FN4O3，分子量为426.49。

Invega®缓释片有四种不同的强度，分别为1.5毫克（橙棕色）、3毫克（白色）、6毫克（米色）和9毫克（粉红色）。这种药物利用Orso®渗透药物释放技术进行给药。除了帕利哌酮之外，Invega®缓释片中还包含一些非活性成分，如巴西棕榈蜡、醋酸纤维素、羟乙基纤维素、丙二醇、聚乙二醇、聚环氧乙烷、聚维酮、氯化钠、硬脂酸、丁基化羟基甲苯、羟丙甲纤维素、二氧化钛和氧化铁。3毫克片剂还含有乳糖一水合物和三醋精。

Invega®使用渗透压以受控速率输送帕利哌酮。该递送系统在外观上类似于胶囊形片剂，由渗透活性的三层核心组成，核心被亚包衣和半透膜包围。帕利哌酮主要用于治疗精神分裂症，包括急性期和维持治疗。美国精神病学协会（APA）认为大多数非典型抗精神病药物是治疗精神分裂症急性期（包括首次精神病发作）的一线药物。

帕利哌酮通常采用口服给药方式，每天早上口服一次，不考虑进餐。帕利哌酮缓释片应与液体一起吞服，不要咀嚼、分开或压碎。对于成年患者，精神分裂症的剂量为每日6毫克，不需要剂量滴定。如果需要，可以以大于5天的间隔每天增加3毫克的增量增加剂量至每天12毫克的最高剂量。通常在每日6毫克的剂量下观察到最大疗效，大于6毫克的剂量倾向于更大的临床效果。然而，需要权衡潜在的临床疗效增加与潜在的不良反应增加。

对于特殊人群，如肝损害患者，轻度至中度肝功能损害（Child-Pugh A级和B级）患者无需调整剂量；未在严重肝功能损害患者中进行研究。对于肾损害患者，轻度肾功能损害（CLCr 50-79 mL/分钟）患者每日最大剂量为6毫克，中度至重度肾功能损害（CLCr 10-49 mL/分钟）患者每日最大剂量为3毫克。对于老年患者，除与肾功能损害有关的剂量调整外，无需调整剂量。性别、种族或吸烟状况不影响帕利哌酮的剂量。

禁忌症：对帕利哌酮、利培酮或制剂中的任何成分过敏的患者禁用帕利哌酮。

警告/注意事项：老年痴呆症相关精神病患者的死亡率增加。老年痴呆症相关精神病患者使用非典型抗精神病药可能增加死亡风险。