富马酸比索洛尔：药理特性、药代动力学及临床应用

2024-11-15

富马酸比索洛尔（Bisoprolol Fumarate）是一种心脏选择性的β1肾上腺素受体阻滞剂，其化学名称为(±)-1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇(e)-2-丁烯二酸酯(2:1)。富马酸比索洛尔是一种亲水性和亲脂性相近的白色结晶粉末，易于溶于水、甲醇、乙醇和氯仿。该药物可作为5mg和10mg片剂口服给药，非活性成分包括微晶纤维素、预糊化淀粉、磷酸二钙、胶体二氧化硅、硬脂酸镁、氧化铁红和氧化铁。

富马酸比索洛尔在治疗剂量范围内没有明显的膜稳定活性或固有的拟交感神经活性。然而，心脏选择性并非绝对的，在较高剂量（≥20mg）下，该药物还能抑制支气管和血管肌肉组织中的β2-肾上腺素受体。因此，为了保持选择性，使用最低有效剂量是重要的。

药代动力学方面，口服10mg富马酸比索洛尔的绝对生物利用度约为80%，吸收不受食物影响。首过代谢约为20%，与血清蛋白的结合率约为30%。血浆浓度峰值在2-4小时内发生，平均峰值范围从5mg时的16ng/ml至20mg时的70ng/ml。每天一次的剂量给药会导致血浆峰值水平的受试者间差异小于两倍。富马酸比索洛尔的血浆消除半衰期为9-12小时，老年患者的血浆消除半衰期略长，部分原因是肾功能下降。在每天一次给药的5天内达到稳态。无论是年轻人还是老年人，富马酸比索洛尔在血浆中的蓄积都很低，蓄积因子的范围为1.1至1.3，这符合一级动力学和每天一次给药的预期。血浆浓度与给药剂量在5至20mg范围内成正比。对映体的药代动力学特征相似。

富马酸比索洛尔通过肾脏和非肾脏途径同等排泄，约50%的剂量以无活性代谢物的形式在尿液中排出，剩余部分没有发生变化。该药物主要用于治疗高血压、心绞痛和慢性心力衰竭，具有良好的耐受性和安全性。

综上所述，富马酸比索洛尔作为一种心脏选择性的β1肾上腺素受体阻滞剂，具有明确的药理作用和可靠的药代动力学特征，是临床治疗心血管疾病的重要药物之一。