富马酸比索洛尔：一种高效的心脏选择性β1受体阻滞剂

2024-11-15

富马酸比索洛尔（Bisoprolol Fumarate, USP）是一种合成的β1选择性（心脏选择性）肾上腺素受体阻滞剂，用于治疗高血压和冠心病。它在治疗剂量范围内没有明显的膜稳定活性或固有的拟交感神经活性。然而，在较高剂量（≥20mg）下，富马酸比索洛尔会抑制主要位于支气管和血管肌肉组织中的β2-肾上腺素受体，因此为了保持心脏选择性，使用最低有效剂量非常重要。

化学名称为(±)-1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇(e)-2-丁烯二酸酯(2:1)（盐），其分子式为C18H31NO4·2C4H4O4，分子量为766.97。富马酸比索洛尔是一种白色结晶粉末，亲水性和亲脂性大致相等，易溶于水、甲醇、乙醇和氯仿。作为口服给药，可制成5mg和10mg片剂。

富马酸比索洛尔的口服生物利用度约为80%，吸收不受食物影响。首过代谢约为20%，与血清蛋白的结合率为30%。血浆浓度峰值通常在给药后2-4小时内出现，峰值范围与给药剂量成正比。每天一次给药可使血浆水平保持稳定，老年患者的血浆消除半衰期略长，部分原因是肾功能下降。约50%的剂量在尿液中未经变化，其余以无活性代谢物的形式出现。

在正常志愿者中，富马酸比索洛尔治疗可减少运动和异丙肾上腺素引起的心动过速。最大效应发生在给药后1至4小时内，剂量等于或大于5毫克时，效果可持续24小时。人体电生理学研究表明，富马酸比索洛尔可显著降低心率、增加窦房结恢复时间、延长房室结不应期，并通过快速心房刺激延长房室结传导。

富马酸比索洛尔片剂，USP作为5mg和10mg片剂口服给药，含有多种非活性成分，如微晶纤维素、预胶化淀粉、磷酸二钙、胶体二氧化硅、硬脂酸镁、氧化铁红和氧化铁等。其主要作用是降低静息和运动心率，减少心输出量，同时不影响每搏输出量。其抗高血压作用的机制尚未完全明确，但可能涉及心输出量减少、抑制肾脏释放肾素、减少来自大脑血管舒缩中心的强直交感神经流出等因素。

综上所述，富马酸比索洛尔是一种高效的心脏选择性β1受体阻滞剂，具有良好的口服生物利用度和可控的血浆浓度。医生应根据患者的具体病情和需要来合理应用富马酸比索洛尔，以保持其心脏选择性并减少潜在的副作用。