富马酸比索洛尔的药理特性与临床应用

2024-11-15

富马酸比索洛尔是一种合成的β1选择性肾上腺素受体阻滞剂，化学名称为(±)-1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇 (e)-2-丁烯二酸酯(2:1)。其分子式为（c18h31no4）2c4h4o4，分子量为766.97，呈白色结晶粉末，亲水性和亲脂性大致相等，易溶于水、甲醇、乙醇和氯仿。富马酸比索洛尔的结构含有不对称的碳原子，是外消旋混合物。其中，s(-)对映体负责大部分β-阻断活性。它可以作为5mg和10mg片剂口服给药，非活性成分包括胶体二氧化硅、部分预胶化淀粉、交聚维酮、无水磷酸氢钙、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、二氧化钛和滑石。

作为一种心脏选择性肾上腺素受体阻滞剂，富马酸比索洛尔在治疗剂量范围内没有明显的膜稳定活性或固有的拟交感神经活性。然而，心脏选择性并非绝对，在较高剂量下（>20mg），富马酸比索洛尔还可抑制位于支气管和血管肌肉组织中的β2-肾上腺素受体。因此，为了保持选择性，使用最低有效剂量非常重要。

口服10mg富马酸比索洛尔后的绝对生物利用度约为80%，吸收不受食物影响。首过代谢约为20%，与血清蛋白的结合率约为30%。血浆浓度峰值通常出现在2至4小时内，平均峰值范围为16ng/ml至70ng/ml。每天一次给药的富马酸比索洛尔导致峰值血浆水平的受试者间差异小于两倍。其血浆消除半衰期为9至12小时，老年患者的血浆消除半衰期略长，部分原因是肾功能下降。在连续给药5天后达到稳态水平。无论是在年轻人还是老年人中，血浆蓄积都很低，蓄积因子的范围为1.1至1.3，符合一级动力学和每天一次给药的预期。

富马酸比索洛尔通过肾脏和非肾脏途径同等排除，约50%的剂量在尿液中以无变化形式排出，其余以无活性代谢物的形式排出。富马酸比索洛尔是一种心脏选择性肾上腺素受体阻滞剂，用于心血管疾病的治疗，其药代动力学特性使其成为一种高效且安全的药物选择。