硝酸异山梨酯：药理作用、应用及药代动力学

2024-11-15

硝酸异山梨酯（Isosorbide dinitrate，ISDN）是一种有机硝酸盐，化学式为1,4：3,6-二脱水-d-葡萄糖醇 2,5-二硝酸酯，分子量为236.14。作为一种血管扩张剂，它能够对动脉和静脉产生作用，其主要药理作用是通过松弛血管平滑肌来扩张外周动脉和静脉，特别是静脉，从而降低心脏的负荷。静脉扩张有助于提高外周血液聚集和减少静脉回流至心脏，进而降低左心室舒张末期压力和肺毛细血管楔压。此外，硝酸异山梨酯还能舒张小动脉，降低全身血管阻力、收缩压和平均动脉压，并扩张冠状动脉。不过，关于前负荷减少、后负荷减少和冠状动脉扩张在药物药理作用中的相对重要性目前尚未明确。

硝酸异山梨酯是一种白色结晶化合物，熔点为70°C，旋光度为140°（c=1，酒精，20°C）。它微溶于水，但极易溶于丙酮、乙醇和乙醚等有机溶剂。该药物主要用于治疗心绞痛，每片硝酸异山梨酯片剂（USP）含有5mg、10mg、20mg、30mg或40mg的活性成分。除了活性成分硝酸异山梨酯外，每片中还含有乳糖一水合物、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮和羟基乙酸淀粉钠等非活性成分。不同剂量的片剂可能还包含不同的着色剂，如FD&C红色无.40铝湖、FD&C蓝色无.1铝色淀、D&C黄色no.10铝湖等。

尽管在临床实践中，硝酸异山梨酯常用于治疗心绞痛，但其长期使用的疗效存在一定争议。通常，有机硝酸盐类药物的目标是提供持续高于最低有效浓度的血浆浓度。然而，多项控制良好的临床试验表明，连续给予硝酸盐的抗心绞痛效果并不优于安慰剂，即使通过增加剂量也无法克服耐受性问题。只有在体内没有硝酸盐几个小时后，其抗心绞痛效果才会恢复。

口服给药后，硝酸异山梨酯的吸收几乎完全，但其生物利用度变化很大，范围在10%至90%之间，在肝脏中经历广泛的首过代谢。大约一小时后，血清中硝酸异山梨酯的浓度达到最高峰。硝酸异山梨酯的平均生物利用度约为25%，在慢性治疗期间，生物利用度逐渐增加。一旦被吸收，硝酸异山梨酯的分布体积约为2至4升/千克，并以2至4升/分钟的速率进行清除，因此其在血清中的半衰期约为一个小时。

名称：: Imdur

全部名称：: isosorbide mononitrate、硝酸异山梨酯、Imdur, Monoket, ISMO、Imdur（单硝酸异山梨酯）、Monoket（单硝酸异山梨酯）、ISMN（单硝酸异山梨酯）注：ISMN是单硝酸异山梨酯的缩写。这三个药物通用成分相同，均为单硝酸异山梨酯，主要用于治疗心绞痛等心血管疾病。