硝酸异山梨酯的药理作用及应用

2024-11-15

硝酸异山梨酯（ISDN）是一种有机硝酸盐，常用作血管扩张剂。它通过松弛血管平滑肌，扩张外周血管，尤其是静脉，来降低左心室舒张末期压力和肺毛细血管楔压，减少静脉回流到心脏。此外，ISDN还能舒张小动脉，降低全身血管阻力、收缩压和平均动脉压，并能扩张冠状动脉。不过，关于前负荷减少、后负荷减少和冠状动脉扩张的相对重要性尚不确定。

ISDN在临床上主要用于治疗心绞痛。然而，连续使用ISDN并未显示比安慰剂有更好的疗效，尤其是在连续治疗24小时或更短时间内。一些试图通过增加剂量来克服ISDN耐受性的尝试也以失败告终。只有在体内没有ISDN数小时后，它的抗心绞痛效果才会恢复。这表明ISDN的治疗方案不宜追求持续的血浆浓度，而应考虑间歇性给药。

ISDN口服给药后几乎完全吸收，但其生物利用度变化很大，约为10%至90%。它在肝脏中经历广泛的首过代谢，约一小时后血清中达到最高浓度，平均生物利用度约为25%。在长期治疗期间，生物利用度逐渐上升。ISDN在体内的分布体积为2至4升/千克，以2至4升/分钟的速度被清除，因此其血清半衰期约为一个小时。由于清除速率超过了肝血流量，ISDN还需要经过大量的肝外代谢。清除速率主要受2-单硝酸酯（15%至25%）和5-单硝酸酯（75%至85%）脱硝的影响。这两种代谢物都具有生物活性，特别是5-单硝酸酯。

综上所述，ISDN作为血管扩张剂，在心绞痛治疗中发挥重要作用，但其疗效受给药方式和频率的影响较大。了解其药理作用和药代动力学特性有助于优化治疗方案，提高患者治疗效果。

名称：: Imdur

全部名称：: isosorbide mononitrate、硝酸异山梨酯、Imdur, Monoket, ISMO、Imdur（单硝酸异山梨酯）、Monoket（单硝酸异山梨酯）、ISMN（单硝酸异山梨酯）注：ISMN是单硝酸异山梨酯的缩写。这三个药物通用成分相同，均为单硝酸异山梨酯，主要用于治疗心绞痛等心血管疾病。