阿达木单抗的使用风险与管理策略

2024-11-15

阿达木单抗（Imraldi, Adbm）是一种针对人体内肿瘤坏死因子（TNF）特异性的重组人IgG1单克隆抗体。该药物通过重组DNA技术在哺乳动物细胞表达系统中生产，并经过灭活病毒和去除步骤进行纯化，最后以无菌、无防腐剂的溶液形式用于皮下给药。然而，警告指出，在使用阿达木单抗治疗时，严重感染和疟疾的风险会增加，可能导致患者住院或死亡。大部分出现感染的患者同时正在服用免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。如果患者出现严重感染或败血症，请立即停止使用阿达木单抗。已报告的感染包括活动性结核病（TB）的再激活，结核病患者常常出现播散性或肺外疾病，因此在使用阿达木单抗之前和治疗期间应对患者进行潜伏性TB测试。对于潜伏性TB感染者，在使用阿达木单抗之前需进行预防性治疗。此外，侵袭性真菌感染，包括组织胞浆菌病、球孢子菌病、念珠菌病、曲霉病、芽生菌病和肺孢子菌病，也可能发生。患有组织胞浆菌病或其他侵袭性真菌感染的患者可能会出现播散性疾病，而不仅仅是局部病变。在某些活动性感染患者身上，检测组织胞浆菌病的抗原和抗体可能呈阴性，因此考虑对有严重全身性侵袭性真菌感染风险的患者进行经验性抗真菌治疗。

另外，已经报道儿童和青少年患者在接受包括阿达木单抗在内的TNF阻滞剂治疗时出现恶性淋巴瘤和其他恶性肿瘤，其中一些是致命的。此外，在接受TNF阻滞剂治疗的患者中，也报告了一种罕见的T细胞淋巴瘤，称为肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）。这些病例的疾病进展非常迅速，是致命的。大部分报道的TNF阻滞剂相关病例发生在克罗恩病或溃疡性结肠炎患者中，其中大部分是青少年和年轻成年男性。几乎所有这些患者在诊断时或诊断前都接受了硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤联合TNF阻滞剂的治疗。尚不确定HSTCL的发生是否与TNF阻滞剂或TNF阻滞剂与其他免疫抑制剂联合使用有关。

综上所述，阿达木单抗是一种通过对TNF的特异性作用来治疗相关疾病的重组人IgG1单克隆抗体，但在使用过程中存在严重感染和疟疾的风险。患者使用之前需要进行相关检测，且在治疗期间需密切监测感染的发展情况。此外，对于一些特定患者群体如克罗恩病或溃疡性结肠炎伴发的肝脾T细胞淋巴瘤等，需要谨慎使用并考虑潜在的风险和益处。医生在决定使用该药物治疗时需要仔细考虑患者的具体情况，并在治疗期间密切监测患者的病情变化，以确保安全有效的治疗。