阿莫西林及其复合制剂的药理学特性与应用

2024-11-15

阿莫西林是一种半合成抗生素，是氨苄青霉素的类似物，其化学结构为(2S, 5R, 6R)-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(对羟基苯基)乙酰氨基]-3, 3-二甲基-7-氧代-4-硫-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸三水合物，分子式为C16H19N3O5S·3H2O。阿莫西林胶囊是一种口服给药形式，每粒胶囊含有250毫克或500毫克的阿莫西林三水合物，此外还包含交联羧甲基纤维素钠、明胶、硬脂酸镁、二氧化钛和氧化铁等非活性成分。阿莫西林在胃酸存在下能够稳定，并且能够快速地被吸收。它在大多数组织和体液中都能广泛分布，但不能穿透到脑和脊髓液中。阿莫西林的半衰期约为61.3分钟，大部分药物通过尿液排出，与血清中的蛋白质结合比例约为20%。口服剂量为250毫克和500毫克的阿莫西林胶囊，在给药后1至2小时内达到峰值血药浓度，分别为3.5微克/毫升至5微克/毫升和5.5微克/毫升至7.5微克/毫升。阿莫西林的杀菌作用类似于氨苄西林，可以抑制易感生物的细胞壁粘肽合成。它对大肠杆菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌和幽门螺杆菌等许多细菌菌株都具有活性。

阿莫西林和克拉维酸钾复合制剂是一种增强抗菌效果的抗生素组合，其中克拉维酸钾是一种β-内酰胺酶抑制剂，具有阻断β-内酰胺酶的活性位点从而灭活多种β-内酰胺酶的能力。口服阿莫西林和克拉维酸钾后，药物从胃肠道吸收良好。在禁食或进食状态下给药对阿莫西林的药代动力学影响最小。虽然可以在不考虑进餐的情况下给予阿莫西林和克拉维酸钾，但与食物一起服用时，克拉维酸钾的吸收相对于禁食状态更大。一项研究表明，在高脂早餐开始后30和150分钟服用阿莫西林和克拉维酸钾时，克拉维酸的相对生物利用度降低。对28名成年志愿者口服单剂量阿莫西林和克拉维酸钾口服混悬液200毫克/5毫升和400毫克/5毫升，以及阿莫西林和克拉维酸钾片（可咀嚼）200毫克/28.5毫克和400毫克/57毫克产生了可比的药代动力学数据。结果显示，无论是口服混悬液还是咀嚼片，阿莫西林和克拉维酸钾的剂量与AUC0-∞（从零时间到无穷大的血清药物浓度曲线下的面积）和Cmax（峰值浓度）均呈正相关。口服400毫克/57毫克的阿莫西林和克拉维酸钾混悬液或咀嚼片，AUC0-∞分别为17.29±2.28微克·小时/毫升和17.24±2.64微克·小时/毫升，Cmax分别为6.94±1.24微克/毫升和6.67±1.37微克/毫升。同时，阿莫西林和克拉维酸钾的Cmax和AUC0-∞在口服混悬液和咀嚼片之间没有显著差异。

总之，阿莫西林及其与克拉维酸钾复合制剂是一种有效的抗生素，具有良好的药代动力学特性和安全性。为了减少耐药菌的发展并保持其有效性，应仅在证实或强烈怀疑由细菌引起的感染时使用。对于特殊患者群体，如孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人和有严重肾功能不全的患者，应在医生建议下调整剂量或避免使用。