格列吡嗪片：一种有效的口服降血糖药

2024-11-15

格列吡嗪片是一种口服降血糖药，属于磺酰脲类药物。其化学结构为1-环己基-3-[[对[2-(5-甲基吡嗪甲酰胺基)乙基]苯基]磺酰基]脲，分子式为C21H27N5O4S，分子量为445.55。格列吡嗪为白色、无味的粉末，pKa值为5.9，不溶于水和醇，但可溶于0.1N NaOH和二甲基甲酰胺。

格列吡嗪片剂通过刺激胰岛组织的β细胞分泌胰岛素来降低血糖，这种作用依赖于胰岛中功能正常的β细胞。在人体中，格列吡嗪通过刺激胰腺释放胰岛素来急性降低血糖，这种作用同样依赖于胰岛中β细胞的功能。进餐后胰岛素分泌的刺激在糖尿病患者的治疗中尤为重要。经过至少6个月的治疗后，格列吡嗪片剂能持续增强餐后胰岛素反应，即使空腹胰岛素水平不会升高。糖尿病患者口服格列吡嗪片剂后30分钟内会发生对进餐的促胰岛素反应，但胰岛素水平不会持续超过进餐时间。此外，格列吡嗪还可能通过胰腺外的作用机制发挥作用，单次服用后血糖控制可以持续长达24小时。

在药代动力学方面，格列吡嗪在人体中的胃肠道吸收均匀、快速且基本完全。口服剂量后1至3小时达到血浆峰值浓度。正常受试者的消除半衰期为2至4小时，无论是静脉内还是口服给药，两种给药途径的代谢和排泄模式相似，表明首次通肠代谢不显著。格列吡嗪在重复口服时不会在血浆中积聚。在正常志愿者中，口服格列吡嗪片剂的总吸收和排泄不受食物的影响，但吸收会延迟约40分钟。因此，在糖尿病患者治疗前约30分钟口服格列吡嗪片剂比与测试餐同时给药更有效。

研究表明，格列吡嗪治疗可以有效控制血糖，而不会对非胰岛素依赖型糖尿病患者的血浆脂蛋白谱产生不良影响。此外，在正常志愿者的安慰剂对照交叉研究中发现，格列吡嗪没有抗利尿活性，实际上使游离水的清除速率略有增加。格列吡嗪片剂在临床应用中通常以5毫克或10毫克的剂量供口服，每片含有乳糖一水合物、微晶纤维素、预糊化玉米淀粉、二氧化硅和硬脂酸等非活性成分。

综上所述，格列吡嗪片是一种有效的口服降血糖药，通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素来降低血糖，并具有良好的药代动力学特性。它不仅有助于控制血糖，而且对血浆脂蛋白谱没有负面影响。