格列吡嗪片：一种有效的口服降糖药

2024-11-15

格列吡嗪片是一种磺酰脲类的口服降血糖药，仅可通过处方购买。其化学名称为1-环己基-3-[[对[2-(5-甲基吡嗪-甲酰胺基)乙基]苯基]磺酰基]脲，化学式为C21H27N5O4S，分子量为445.55。格列吡嗪是一种发白、无味的粉末，pKa值为5.9，不溶于水和醇，但可溶于0.1N NaOH和二甲基甲酰胺。格列吡嗪片的口服强度为5mg和10mg，每片含有胶体二氧化硅、乳糖（无水）、微晶纤维素、预糊化玉米淀粉和硬脂酸等非活性成分。在临床药理学中，格列吡嗪片主要通过刺激胰岛组织的β细胞分泌胰岛素来降低血糖。在人体中，格列吡嗪片通过刺激胰腺释放胰岛素来急性降低血糖，这种作用取决于胰岛中β细胞的功能。格列吡嗪片对进餐后的胰岛素分泌刺激至关重要，即使长期服用，空腹胰岛素水平也不会升高，但在至少6个月的治疗后，餐后胰岛素反应会持续增强。对于糖尿病患者，口服格列吡嗪片后30分钟内会发生促胰岛素反应，但胰岛素水平不会持续超过进餐时间。此外，格列吡嗪片可能还具有胰腺外作用。

药代动力学研究显示，格列吡嗪片在人体中的胃肠道吸收均匀、快速且基本完全。单次口服剂量后1至3小时达到峰值血浆浓度。正常受试者的消除半衰期为2至4小时，无论是静脉内给药还是口服给药。两种给药途径的代谢和排泄模式相似，表明首过代谢不显著。格列吡嗪片在重复口服时不会在血浆中积聚。在正常志愿者中，口服剂量的总吸收和排泄不受食物影响，但吸收会延迟约40分钟。因此，在糖尿病患者中，格列吡嗪片最好在测试餐前约30分钟口服，而不是与测试餐一起服用，以提高药效。

研究表明，格列吡嗪片治疗可有效控制血糖，而不会对非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）患者的血浆脂蛋白谱产生有害影响。在正常志愿者的安慰剂对照交叉研究中，格列吡嗪片没有抗利尿活性，实际上导致游离水的清除率略有增加。这些特点使得格列吡嗪片成为一种有效的口服降糖药。