阿替洛尔的药理特性及其在心血管疾病治疗中的应用

2024-11-16

阿替洛尔（通用名Atenolol，商品名Tenormin）是一种合成的β1选择性（心脏选择性）肾上腺素受体阻断剂，其化学结构为苯乙酰胺，分子式为C14H22N2O3，分子量为266.34。作为一种相对极性的亲水性化合物，阿替洛尔在37℃下的水溶解度为26.5毫克/毫升，辛醇/水的对数分配系数为0.23。它易溶于1n盐酸（25℃下为300毫克/毫升），但在氯仿中的溶解度较小（25℃下为3毫克/毫升）。

阿替洛尔可作为25毫克、50毫克和100毫克片剂口服给药，非活性成分包括硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮、羟基乙酸淀粉钠、羟丙基甲基纤维素、二氧化钛和甘油。此外，阿替洛尔也可用于肠胃外给药，作为注射剂。静脉注射用阿替洛尔（Tenormin IV）为含有5毫克阿替洛尔的注射剂，溶解在10毫升无菌、等渗、柠檬酸盐缓冲的水溶液中，pH值为5.5-6.5。注射剂中的非活性成分包括氯化钠用于等渗，柠檬酸和氢氧化钠用于调节pH值。

阿替洛尔是一种β1选择性（心脏选择性）β-肾上腺素能受体阻滞剂，没有膜稳定或固有的拟交感神经（部分激动剂）活性。但在较高剂量下，阿替洛尔也会抑制主要位于支气管和血管肌肉组织中的β2-肾上腺素受体。在人类中，口服剂量的阿替洛尔被迅速而一致地吸收，但吸收率并不完全。大约50%的口服剂量从胃肠道吸收，剩余部分则通过粪便排出。药物的峰值血液浓度在摄入后2至4小时达到。与普萘洛尔或美托洛尔不同，阿替洛尔很少或没有在肝脏中代谢，吸收的部分主要通过肾脏排泄而消除。超过85%的静脉注射剂量在24小时内通过尿液排出，而口服剂量约为50%。与普萘洛尔相比，阿替洛尔与血浆中的蛋白质结合的数量较少（仅为6%至16%）。这种药代动力学特征导致相对一致的血浆药物水平，不同患者之间的差异约为四倍。

口服阿替洛尔的消除半衰期约为6至7小时，长期给药不会改变药物的动力学特征。静脉注射后，药物的血浆浓度在5分钟内达到峰值。在最初的7小时内，峰值浓度迅速下降（5至10倍）；此后，血浆浓度的衰减半衰期与口服药物的半衰期相似。口服50毫克或100毫克的剂量后，阿替洛尔的β-阻断和抗高血压作用持续至少24小时。当肾功能受损时，阿替洛尔的消除与肾小球滤过率密切相关；当肌酐清除率低于35 ml/min/1.73 m2时，药物会明显积累。

在标准的动物或人类药理试验中，阿替洛尔的β-肾上腺素受体阻断活性已通过降低静息和运动心率以及心输出量、降低静息和运动时的收缩压和舒张压、抑制异丙肾上腺素引起的心动过速以及减少反射性直立性心动过速来证明。阿替洛尔的主要适应症包括治疗高血压，通过降低血压来减少致命的非致命性心血管事件，特别是中风和心肌梗塞。在抗高血压药物的对照试验中，包括阿替洛尔在内，已经观察到这些好处。控制高血压应包括全面的心血管风险管理，例如酌情控制血脂、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、运动和限制钠摄入量。许多患者需要使用多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议可参考已发布的指导方针，例如国家高血压教育计划的指导方针和全国联合委员会的高血压预防、检测、评估和治疗指南。

综上所述，阿替洛尔作为一种心脏选择性β1肾上腺素能受体阻断剂，在心血管疾病的治疗中显示出广泛的药理特性及药代动力学优势，适用于多种心血管疾病的管理。