二硝酸异山梨酯的药理作用与临床应用

2024-11-16

二硝酸异山梨酯（ISDN）是一种有机硝酸盐，其分子量为236.14，化学结构为1,4:3,6-二脱水-D-葡萄糖醇2,5-二硝酸酯。ISDN是一种白色结晶化合物，熔点为70°C，旋光度为140°（浓度为1，在酒精中，温度为20°C）。它微溶于水，但在丙酮中非常可溶，也微溶于醇。ISDN具有血管扩张作用，对动脉和静脉均有活性，主要用于治疗心绞痛。

药物剂型方面，每片ISDN片剂含有5mg、10mg、20mg或30mg的ISDN。这些片剂除了活性成分外，还含有多种非活性成分，如乳糖一水合物、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮和羟基乙酸淀粉钠。不同剂量的片剂还含有不同的着色剂，如FD&C红色无40铝湖、FD&C蓝色无1铝色淀和D&C黄色No.10铝湖等。

ISDN的主要药理作用是松弛血管平滑肌，从而扩张外周动脉和静脉，尤其是后者。静脉扩张可以促进外周血液聚集，减少静脉回流到心脏，降低左心室舒张末期压力和肺毛细血管楔压（预负荷）。小动脉舒张则可以降低全身血管阻力、收缩压和平均动脉压（后负荷），并扩张冠状动脉。然而，关于前负荷减少、后负荷减少和冠状动脉扩张的相对重要性目前尚不明确。

在药代动力学方面，口服给药后，ISDN的吸收几乎完全，但其生物利用度变化较大（10%至90%），并在肝脏中经历广泛的首过代谢。约一小时后，血清中的ISDN浓度达到最大值，平均生物利用度约为25%。ISDN的分布体积为2至4升/千克，以2至4升/分钟的速率被清除，因此其在血清中的半衰期约为一小时。由于清除率超过了肝脏血流量，因此需要大量的肝代谢。两种主要的代谢产物，2-单硝酸酯和5-单硝酸酯，分别占15%至25%和75%至85%。

在临床应用中，ISDN主要用于治疗心绞痛，但其抗心绞痛效果与持续用药时间相关。连续使用24小时或更短时间后，ISDN的效果可能与安慰剂相当。目前尚未找到克服ISDN耐受性的方法。因此，在用药过程中需要严格控制用药时间和剂量，以确保其疗效。

综上所述，ISDN作为一种有机硝酸盐，具有血管扩张作用。在临床应用中，其主要用于治疗心绞痛。然而，持续使用ISDN可能会导致药物耐受性。因此，在用药过程中需要控制用药时间和剂量，以确保其疗效。

名称：: Imdur

全部名称：: isosorbide mononitrate、硝酸异山梨酯、Imdur, Monoket, ISMO、Imdur（单硝酸异山梨酯）、Monoket（单硝酸异山梨酯）、ISMN（单硝酸异山梨酯）注：ISMN是单硝酸异山梨酯的缩写。这三个药物通用成分相同，均为单硝酸异山梨酯，主要用于治疗心绞痛等心血管疾病。