亚叶酸钙与甲酰四氢叶酸钙的药物综述

2024-11-16

亚叶酸钙（Leucovorin Calcium），又名亚叶酸、柠檬酸因子或5-甲酰基-5,6,7,8-四氢叶酸，是一种叶酸的活性化学还原衍生物。它的化学名称为n-[p-[[[(6rs)-2-氨基-5-甲酰基-5,6,7,8-四氢-4-羟基-6-蝶啶基]甲基]氨基]苯甲酰基]-l-谷氨酸钙(1:1)，结构式为C20H21CaN7O7，每毫克亚叶酸钙含0.004毫当量的钙。亚叶酸钙注射液是一种无菌产品，适用于肌内注射（IM）或静脉注射（IV），并以50mg、100mg、200mg和350mg的小瓶提供。

亚叶酸钙主要用于高剂量甲氨蝶呤治疗后的解毒，以及在骨肉瘤中减少毒性并抵消甲氨蝶呤消除受损和无意的影响。此外，它还用于治疗因口服治疗不可行的叶酸缺乏症。甲酰四氢叶酸钙则适用于与5-氟尿嘧啶联合使用，以延长晚期结直肠患者姑息治疗的生存期，但应注意不要与5-氟尿嘧啶混合，以免形成沉淀物。

在晚期结直肠癌的治疗中，推荐以下两种方案中的任何一种：

1. 亚叶酸钙以200mg/m²通过缓慢静脉注射，至少注射3分钟，随后以370mg/m²的浓度注射5-氟尿嘧啶。

2. 静脉注射20mg/m²的甲酰四氢叶酸钙，随后静脉注射425mg/m²的5-氟尿嘧啶。两种药物应分开给药，以避免沉淀物的形成。

每日重复治疗五天，这一周期可重复4周（28天）间隔，之后再重复4至5周（28至35天）间隔，前提是患者已从先前治疗的毒性作用中恢复。在后续治疗中，应根据患者的耐受性调整5-氟尿嘧啶的剂量。对于中度患者，剂量减少20%，对于经历严重毒性的患者，剂量减少30%。

亚叶酸钙片剂含有5mg或25mg亚叶酸，用于口服治疗。由于吸收饱和，不建议口服剂量超过25mg。对于甲氨蝶呤消除障碍或过量的情况，亚叶酸钙应尽早给药，通常为15mg（10mg/m²），每6小时一次，直至血清甲氨蝶呤水平低于10⁻⁸mol/L。在出现胃肠道毒性、恶心或呕吐的情况下，应静脉注射亚叶酸钙。同时进行水化和尿碱化是必要的辅助措施。如果血清肌酐或甲氨蝶呤水平升高，应增加亚叶酸钙的剂量至150mg（100mg/m²），每3小时一次，直至甲氨蝶呤水平低于10⁻⁸mol/L。

总之，亚叶酸钙和甲酰四氢叶酸钙在肿瘤治疗中扮演重要角色，但需严格遵循医嘱，以确保安全有效。