克拉霉素片的药理学特性与临床应用

2024-11-16

为了减少耐药菌的发展并保持克拉霉素片和其他抗菌药物的有效性，克拉霉素片应仅用于治疗或预防经证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。本文将介绍克拉霉素片的化学性质、临床药理学特性和药代动力学。

克拉霉素是一种半合成大环内酯类抗生素，化学式为C38H69NO13，分子量为747.95。克拉霉素为白色至类白色结晶粉末，溶于丙酮，微溶于甲醇、乙醇、乙腈，几乎不溶于水。克拉霉素片剂可作为速释片剂获得。每个白色椭圆形薄膜包衣的立即释放克拉霉素片剂含有250 mg或500 mg克拉霉素。除克拉霉素外，还含有微晶纤维素、乳糖一水合物、羟丙基纤维素、羟基乙酸淀粉钠、胶体二氧化硅、滑石、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、二氧化钛和聚乙二醇等非活性成分。

克拉霉素口服后能够快速被胃肠道吸收，250 mg克拉霉素片的绝对生物利用度约为50%。食物摄入会稍微延迟克拉霉素的吸收时间，同时将其峰值时间从大约2小时延长到2.5小时。食物还会导致克拉霉素血浆峰值浓度增加约24%，但并不会影响克拉霉素的生物利用度。食物对克拉霉素的代谢物14-OH克拉霉素的形成和血浆浓度没有影响，但会略微降低代谢物的形成程度，使血浆浓度-时间曲线下面积减少11%。因此，克拉霉素片剂在不考虑食物的情况下即可给予。

在非禁食的健康人受试者（男性和女性）中，口服克拉霉素后2至3小时达到峰值血浆浓度。在3天内，每12小时给予250 mg剂量时，克拉霉素会达到稳态峰值血浆浓度，约为1至2 mcg/ml；每8至12小时给予500 mg剂量时，克拉霉素的稳态峰值血浆浓度约为3至4 mcg/ml。克拉霉素的消除半衰期约为3至4小时，每12小时给予250 mg剂量时，消除半衰期增加至5至7小时；每8至12小时给予500 mg剂量时，消除半衰期增加至7至9小时。每8至12小时给药250 mg和500 mg剂量时，克拉霉素药物代谢动力学的非线性现象较为轻微。每12小时给药250 mg时，主要代谢物14-OH克拉霉素会达到约0.6微克/毫升的峰值稳态浓度，消除半衰期为5至6小时。每8至12小时给药500 mg时，14-OH克拉霉素的峰值稳态浓度略高，达到1 mcg/ml，其消除半衰期约为7至9小时。

综上所述，克拉霉素片是一种半合成大环内酯类抗生素，用于治疗或预防细菌感染。在口服后迅速吸收并达到峰值血浆浓度，具有良好的药代动力学特性。为了减少耐药菌的发展，克拉霉素片的使用应受到严格限制，仅用于经证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。