氟康唑：合成三唑类抗真菌剂的新亚类

2024-11-16

氟康唑是一种新型的合成三唑类抗真菌剂，化学名称为2-(2,4-二氟苯基)-1,3-二[1,2,4]三唑-1-基丙-2-醇，化学式为C13H12F2N6O，分子量为306.3 g/mol。作为一种白色结晶固体，氟康唑微溶于水和盐水。在氟康唑片剂中，含有50 mg、100 mg、150 mg或200 mg的氟康唑，同时还包含胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、乳糖一水合物、硬脂酸镁和微晶纤维素等非活性成分。

氟康唑是一种重要的合成三唑类抗真菌剂，作为口服片剂使用。其化学结构使它在药物制备和溶解过程中具有一定的挑战性。氟康唑片剂（USP）符合USP溶出试验2的规定，这意味着其具有符合相关标准的释放特性。这些特性使得氟康唑片剂能够在体内达到有效的血药浓度，从而发挥其抗真菌作用。

在临床药理学方面，氟康唑的药代动力学和代谢特性在静脉内或口服给药后相似。口服氟康唑的生物利用度超过90%，与静脉内给药相比。在禁食的正常志愿者中，口服氟康唑的血浆峰值浓度（Cmax）出现在1至2小时之间，血浆终末消除半衰期约为30小时（范围：20至50小时）。单次口服400 mg氟康唑可导致平均Cmax为6.72 μg/ml（范围：4.12至8.08 μg/ml）。单次口服剂量为50至400 mg后，氟康唑的血浆浓度和血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）与剂量成比例。通过食物效应研究发现，禁食条件或高脂饮食下口服氟康唑片剂不受食物影响，因此可在不考虑进餐的情况下服用。

每日一次口服50至400 mg氟康唑后，在5至10天内达到稳态浓度。给予两倍于通常每日剂量的负荷剂量（在第1天）会使血浆浓度在第二天接近稳态。氟康唑的表观分布体积接近全身水的表观分布体积，血浆蛋白结合率较低（11%-12%）。在单次或多次口服剂量长达14天后，氟康唑可以渗透到所有研究的体液中。在正常志愿者中，无论剂量、途径或给药时间如何，氟康唑的唾液浓度均等于或略高于血浆浓度。在支气管扩张患者中，口服150 mg氟康唑后的痰液浓度等于给药后4和24小时的血浆浓度。在真菌性脑膜炎患者中，脑脊液（CSF）中的氟康唑浓度约为相应血浆浓度的80%。

综上所述，氟康唑是一种具有重要医学价值的药物，属于合成三唑类抗真菌剂的新亚类中的第一个。作为口服片剂使用，氟康唑在抗真菌感染的治疗中起到了关键作用。