阿普唑仑缓释片的药理特性与应用

2024-11-16

阿普唑仑缓释片是一种含有阿普唑仑的药物，属于1,4苯并二氮杂类的三唑类似物，具有中枢神经系统活性。阿普唑仑是一种白色至灰白色的结晶粉末，易溶于氯仿，溶于醇，微溶于丙酮和乙酸乙酯，几乎不溶于水。每片口服阿普唑仑缓释片含有0.5mg、1mg、2mg或3mg的阿普唑仑，此外还含有胶体二氧化硅、羟丙甲纤维素、乳糖一水合物和硬脂酸镁等非活性成分。每1毫克片剂含有D&C黄色无.10，而每3毫克片剂则含有湖绿混合物。

阿普唑仑通过结合中枢神经系统的特异性受体发挥药理作用，尽管其确切的作用机制尚未完全明确。临床上，所有苯二氮卓类药物都表现出剂量依赖性的中枢神经系统抑制效应，从轻微的任务表现障碍到深度睡眠。

口服阿普唑仑缓释片后，阿普唑仑易于吸收，血浆中的峰值浓度在给药后一到两小时内出现，峰值水平与给药剂量成正比。阿普唑仑在健康成年人中的平均血浆消除半衰期约为11.2小时。阿普唑仑缓释片的平均绝对生物利用度约为90%，与速释片相比的相对生物利用度为100%。缓释片的吸收速率较慢，导致相对恒定的药物浓度，在给药后5至11小时内保持稳定。

食物对阿普唑仑缓释片的生物利用度有显著影响。在服用阿普唑仑缓释片前2小时给予高脂膳食，可以使峰值浓度增加约25%。食物摄入时间的不同会影响药物的吸收速率，给药前立即进食的受试者tmax降低约1/3，而给药后1小时或更长时间进食的受试者tmax升高约1/3。此外，夜间给药后的cmax增加了30%，tmax降低了一个小时。

阿普唑仑在人体中广泛代谢，主要通过细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)代谢为血浆中的两种主要代谢物：4-羟基阿普唑仑和α-羟基阿普唑仑。这些代谢物的血浆浓度分别小于10%和4%，表明阿普唑仑的代谢不受吸收速率的影响。阿普唑仑的表观分布体积与阿普唑仑缓释片和速释片相似，且在体外与人血清蛋白结合率为80%。

阿普唑仑缓释片的吸收、分布、代谢和消除过程与其他阿普唑仑制剂相似，适用于长期治疗焦虑症和失眠，且具有较好的耐受性和安全性。