苯磺酸氨氯地平的药理学特性及临床应用

2024-11-16

苯磺酸氨氯地平是一种长效钙通道阻滞剂，是氨氯地平的苯磺酸盐。化学上被描述为3-乙基-5-甲基（±）-2-[（2-氨基乙氧基）甲基]-4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯，单苯磺酸酯。其分子式为C20H25ClN2O5·C6H6O3S，分子量为567.1。苯磺酸氨氯地平是一种白色结晶粉末，微溶于水和乙醇。

苯磺酸氨氯地平片剂含有2.5毫克、5毫克或10毫克的氨氯地平作为活性成分，辅料包括磷酸氢钙（无水）、丁基化羟基甲苯、微晶纤维素、羟基乙酸淀粉钠和硬脂酸镁。这种药物通过抑制钙离子跨膜流入血管平滑肌和心肌来发挥作用，其对血管平滑肌细胞的影响大于对心肌细胞的影响。此外，苯磺酸氨氯地平还具有负性肌力作用，但在治疗剂量下尚未观察到这种作用。

在生理pH范围内，苯磺酸氨氯地平是一种离子化化合物，其与钙通道受体的动力学相互作用表现为与受体结合位点的缔合和解离速率逐渐增加，从而导致药效逐渐产生。作为外周动脉血管扩张剂，苯磺酸氨氯地平直接作用于血管平滑肌，导致外周血管阻力和血压降低。对于心绞痛的缓解机制，苯磺酸氨氯地平可以通过降低心脏工作的总外周阻力（后负荷）和降低心肌需氧量来缓解劳累性心绞痛。对于血管痉挛性心绞痛，该药物通过阻断冠状动脉和小动脉的收缩，恢复血流，从而抑制冠状动脉痉挛。

药代动力学方面，口服治疗剂量的苯磺酸氨氯地平在6至12小时后达到峰值血浆浓度，绝对生物利用度估计在64%至90%之间。苯磺酸氨氯地平通过肝脏代谢广泛（约90%），其中10%的母体化合物和60%的代谢产物在尿液中排泄。体外研究表明，高血压患者中约93%的循环药物与血浆蛋白结合。从血浆中消除是双相的，终末消除半衰期约为30至50小时。

苯磺酸氨氯地平的药代动力学不受肾功能损害的显著影响。因此，肾衰竭患者可能会接受通常的初始剂量。老年患者和肝功能不全患者的氨氯地平清除率降低，导致AUC增加约40%至60%，可能需要较低的初始剂量。在中度至重度心力衰竭患者中观察到AUC的类似增加。儿科患者的研究表明，6至17岁之间的高血压患者使用苯磺酸氨氯地平剂量范围为1.25毫克至20毫克，其体重调整后的清除率和分布体积与成人相似。

在高血压患者中，苯磺酸氨氯地平可产生血管舒张，导致仰卧和站立血压降低。这些血压的降低并不伴随长期给药的心率或血浆儿茶酚胺水平的显著变化。总的来说，苯磺酸氨氯地平是一种有效的降压药，可用于治疗各种心血管疾病。