阿昔洛韦：抗疱疹病毒药物的化学特性和应用

2024-11-16

阿昔洛韦是一种具有抗疱疹病毒活性的合成核苷类似物。它是一种白色结晶粉末，化学名称为2-氨基-1,9-二氢-9-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6h-嘌呤-6-酮，分子式为C8H11N5O3，分子量为225.20，可溶于稀盐酸，微溶于水，不溶于醇。阿昔洛韦的pKa值分别为2.27和9.25。阿昔洛韦的化学结构如文章中所示。

阿昔洛韦胶囊是常用的口服制剂，每粒胶囊含有200毫克的阿昔洛韦，此外还含有玉米淀粉、乳糖一水合物、硬脂酸镁和十二烷基硫酸钠等非活性成分。胶囊壳由明胶、FD&C蓝色#1和二氧化钛组成，使用可食用的黑色墨水印刷。阿昔洛韦片剂也有800毫克和400毫克两种规格，除了阿昔洛韦外，还含有硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮和羟基乙酸淀粉钠等成分。

阿昔洛韦通过以下机制发挥抗病毒作用：它是一种合成的嘌呤核苷类似物，对单纯疱疹病毒（HSV-1、HSV-2）和水痘带状疱疹病毒（VZV）具有体内外的抑制活性。阿昔洛韦的抑制活性具有高度选择性，因为它与由HSV和VZV编码的胸苷激酶（TK）具有亲和力。这种病毒酶将阿昔洛韦转化为核苷酸类似物阿昔洛韦单磷酸，然后单磷酸进一步转化为二磷酸，并通过多种细胞酶转化为三磷酸。在体外，阿昔洛韦三磷酸能够停止疱疹病毒DNA的复制。这种效果通过三种方式实现：竞争性抑制病毒DNA聚合酶、插入并终止不断增长的病毒DNA链，以及灭活病毒DNA聚合酶。与VZV相比，阿昔洛韦对HSV的抗病毒活性更高，这是因为它更有效地被病毒TK磷酸化。

阿昔洛韦的抗病毒活性在临床上已被广泛应用。它可用于治疗生殖器疱疹初次发作和频繁复发的抑制疗法。对于免疫功能正常的急性带状疱疹患者，口服阿昔洛韦可以减少病毒脱落，缩短愈合时间，降低传播风险以及减轻急性疼痛。而对于免疫活性水痘的患者，口服阿昔洛韦可以减少病变总数，加速病变愈合，并减少残留色素。此外，阿昔洛韦还可以缓解与水痘相关的体质症状。然而，阿昔洛韦在水痘的预防性使用尚未得到确认。

关于疱疹病毒对阿昔洛韦的敏感性和临床反应之间的关系，目前尚未在人类中建立标准化的病毒敏感性测试。不同病毒株对阿昔洛韦的敏感性测试结果可能存在差异，通常使用斑块减少试验来评估阿昔洛韦的抑制病毒生长的浓度。例如，使用斑块减少测定法，HSV-1对单纯疱疹病毒分离株的IC50范围为0.02至13.5微克/毫升，HSV-2的IC50范围为0.01至9.9微克/毫升。阿昔洛韦对大多数VZV实验室株和临床分离株的IC50范围为0.12至10.8微克/毫升。此外，阿昔洛韦对VZV的OKA疫苗株表现出活性，平均IC50为1.35微克/毫升。

总之，阿昔洛韦是一种具有抗疱疹病毒活性的药物，通过抑制病毒复制过程发挥作用。虽然其敏感性和耐药性与临床疗效之间的关系尚需进一步研究，但阿昔洛韦在临床上仍被广泛应用于疱疹病毒感染的治疗。