吉非替尼：针对特定EGFR突变的非小细胞肺癌患者的治疗选择

2024-11-16

吉非替尼是一种激酶抑制剂，化学名称为4-喹唑啉胺n-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]，分子式为C22H24ClFN4O3，相对分子质量为446.9道尔顿，呈白色粉末。吉非替尼是一种游离碱，可在非水性溶剂中溶于冰醋酸、二甲基亚砜、吡啶，微溶于四氢呋喃、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙-2-乙腈。

Iressa®片剂含有250mg吉非替尼，作为棕色薄膜包衣片剂，用于口服给药。片剂中的非活性成分包括乳糖一水合物、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁，片剂包衣由羟丙甲纤维素、聚乙二醇300、二氧化钛、红色氧化铁和黄色氧化铁组成。

吉非替尼适用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，这些患者的肿瘤具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）取代突变，需进行FDA批准的检测。然而，对于转移性NSCLC患者中具有除EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）取代突变以外其他EGFR突变的安全性和有效性尚未确定。

在使用吉非替尼进行转移性NSCLC一线治疗时，应根据肿瘤或血浆标本中EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的存在进行患者选择。如果在血浆标本中未检测到这些突变，则建议在可行的情况下测试肿瘤组织。吉非替尼的推荐剂量为每天一次口服250毫克，可随餐或空腹服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。如果错过一次剂量，请在下一剂量的12小时内补充。对于有吞咽困难的患者，可将吉非替尼片剂浸入4至8盎司的水中，搅拌约15分钟后立即饮用液体，或通过鼻胃管给药。剂量的调整应根据药物不良反应进行，例如肺部症状的急性发作或恶化、ALT和/或AST升高、NCI CTCAE 2级或更高的腹泻、严重或恶化的眼部疾病体征和症状、NCI CTCAE 3级或更高的皮肤反应。当不良反应完全消退或改善至NCI CTCAE 1级时，可恢复吉非替尼治疗。

在决定使用吉非替尼药物时，需要权衡服用药物的风险和带来的好处。以下是在考虑使用该药物时需要考虑的一些因素：

过敏症：如果您对该药物或其他任何药物有过敏反应，请告知医生。同时，如果您对食物、染料、防腐剂或动物等其他物质有过敏反应，请告知医疗专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

儿科：目前还没有对儿童使用吉非替尼的影响进行适当的研究，因此安全性和有效性尚未确定。

老年：已进行的适当研究尚未证明老年人对吉非替尼药物有特殊的限制，因此其在老年人中的有效性仍然存在。

母乳喂养：目前还没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用吉非替尼药物对婴儿的风险。因此，在服用该药物时，需要权衡潜在的益处和潜在的风险。

与其他药物的相互作用：虽然有些药物不应该与吉非替尼一起使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这种情况下，您的医生可能会改变剂量或采取其他预防措施。在服用吉非替尼时，非常重要的是让医疗专业人员知道您是否正在使用以下列出的任何其他药物。不建议与吉非替尼同时使用以下任何一种药物，但在某些情况下可能需要。如果同时开出这两种药物的处方，医生可能会改变剂量或使用频率。这些药物包括但不限于碱式碳酸铝、氢氧化铝、磷酸铝、碳酸钙、卡马西平、西咪替丁、右兰索拉唑、氨基乙酸二羟基铝、二羟基铝碳酸钠、埃索美拉唑、法莫替丁、磷苯妥英、伊曲康唑、兰索拉唑、Magaldrate、碳酸镁、氢氧化镁、氧化镁、三硅酸镁、尼扎替丁、奥美拉唑、泮托拉唑、苯妥英、雷贝拉唑、雷尼替丁、利福平、碳酸氢钠、圣约翰草、长春瑞滨、伏立康唑。

与食物/烟草/酒精的相互作用：某些药物在进食食物或特定类型的食物时不应使用，因为可能会发生相互作用。同时，与酒精或烟草一起使用某些药物也可能导致相互作用。在使用吉非替尼时，请遵循医生的具体指导，以避免不必要的风险。