拉罗替尼：一种用于治疗实体瘤的激酶抑制剂

2024-11-16

拉罗替尼（Larotrectinib）是一种激酶抑制剂，被制成胶囊和口服溶液，主要成分为硫酸拉罗替尼。其化学名称为(3S)-N-{5-[(2R)-2-(2,5-二氟苯基)-1-吡咯烷基]吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-基}-3-羟基-1-吡咯烷甲酰胺硫酸盐。拉罗替尼硫酸盐是一种灰白色至粉红色的黄色固体，不吸湿。在37℃下，其水溶性依赖于pH值，pH1.0时非常可溶，pH6.8时易溶。

拉罗替尼胶囊含有25毫克或100毫克的拉罗替尼，胶囊成分包括明胶、二氧化钛和食用墨水。口服溶液含有20毫克/毫升的拉罗替尼（相当于24.6毫克/毫升的硫酸拉罗替尼），并含有纯净水、羟丙基β-环糊精、蔗糖、甘油、山梨醇、柠檬酸、磷酸钠、柠檬酸钠二水合物、丙二醇和调味剂等非活性成分，保存条件包括对羟基苯甲酸甲酯和山梨酸钾。

拉罗替尼适用于治疗成人和儿童实体瘤患者，前提是患者具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合，且无已知的获得性抗性突变，疾病为转移性或手术切除可能导致严重发病率，并且没有令人满意的替代治疗或治疗后进展。治疗适应症的选择需基于FDA批准的测试。总体反应率和反应持续时间较高，因此该适应症在加速批准下获得批准，但持续批准取决于进一步验证性试验的结果。

对于体表面积至少为1.0平方米的成人和儿童患者，推荐剂量为每天两次口服100毫克，可以随餐或空腹服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。对于体表面积小于1.0平方米的儿童患者，推荐剂量为每天两次口服100毫克/平方米，同样可以随餐或空腹服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。