格列吡嗪：一种有效的口服降血糖药

2024-11-16

格列吡嗪是一种磺酰脲类的口服降血糖药，化学名称为1-环己基-3-[[对[2-(5-甲基吡嗪-甲酰胺基)乙基]苯基]磺酰基]脲，分子式为C21H27N5O4S，分子量为445.55。格列吡嗪是一种发白、无味的粉末，pKa值为5.9，不溶于水和醇，但可溶于0.1N NaOH和二甲基甲酰胺。每片格列吡嗪口服给药含有5毫克或10毫克的药物成分，辅料包括胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、无水乳糖、微晶纤维素、预糊化淀粉1500（玉米）和硬脂酸。

在实验动物中，格列吡嗪的主要作用方式是刺激胰岛组织的β细胞分泌胰岛素，因此依赖于胰岛中功能正常的β细胞。在人类体内，格列吡嗪通过刺激胰腺释放胰岛素来急性降低血糖，这种作用也取决于胰岛中β细胞的功能。尽管长期给药过程中降低血糖的机制尚未完全明确，但格列吡嗪对糖尿病患者而言，通过刺激胰岛素分泌对进餐至关重要。即使长期服用格列吡嗪，空腹胰岛素水平不会升高，但餐后胰岛素反应在至少6个月的治疗后仍会增强。口服格列吡嗪后30分钟内会发生对进餐的促胰岛素反应，但胰岛素水平不会持续超过进餐时间。此外，格列吡嗪可能通过胰腺外作用在口服磺酰脲类降糖药的作用机制中发挥作用。在一些患者中，单次服用格列吡嗪后血糖控制可持续长达24小时，即使到那时血浆水平已降至峰值水平的一小部分。然而，也有患者最初没有反应，或逐渐失去对磺酰脲类药物的反应。

研究表明，格列吡嗪治疗可有效控制血糖，且不会对接受非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）治疗的患者的血浆脂蛋白谱产生有害变化。在正常志愿者的安慰剂对照交叉研究中，格列吡嗪没有抗利尿活性，实际上增加了游离水的清除率。人体对格列吡嗪的胃肠道吸收是均匀、快速且基本完全的。在单次口服剂量后的1至3小时达到血浆峰值浓度。格列吡嗪在正常受试者中的消除半衰期为2至4小时，无论是通过静脉注射还是口服。两种给药途径的代谢和排泄模式相似，表明格列吡嗪的首过代谢不显著。在正常志愿者中，口服剂量的总吸收和处置不受食物的影响，但吸收延迟约40分钟。因此，在糖尿病患者中，格列吡嗪在测试餐前约30分钟而不是与测试餐一起给药时更有效。