格列吡嗪片：一种用于控制血糖的磺酰脲类药物

2024-11-16

格列吡嗪片是一种口服的磺酰脲类降血糖药物，仅限处方使用。其化学名称为1-环己基-3-[[对[2-(5-甲基吡嗪-甲酰胺基)乙基]苯基]磺酰基]脲，分子式为C21H27N5O4S，分子量为445.55。该药物为发白、无味的粉末，具有pKa值为5.9，不溶于水和醇，但溶于0.1N氢氧化钠溶液及二甲基甲酰胺。

格列吡嗪片的配方中除了活性成分外，还包含乳糖一水合物、微晶纤维素、预糊化玉米淀粉、二氧化硅和硬脂酸等非活性成分。在临床药理学研究中，格列吡嗪主要通过刺激胰岛组织的β细胞分泌胰岛素，从而降低血糖。这种作用依赖于功能正常的β细胞。在人类体内，格列吡嗪通过刺激胰腺释放胰岛素的方式迅速降低血糖，这种作用主要依赖于胰岛中β细胞的功能。格列吡嗪长期服药降低血糖的机制尚未明确，但研究表明，格列吡嗪刺激胰岛素分泌以应对进食是至关重要的。即使长期服用格列吡嗪，空腹时胰岛素水平不会上升，但餐后胰岛素反应会在至少6个月的治疗后持续增强。糖尿病患者在口服格列吡嗪后30分钟内会发生对进餐的促胰岛素反应，但胰岛素水平不会持续超过进餐时间。

除了对胰岛素的直接作用外，格列吡嗪可能还通过其他机制发挥胰岛外的降糖作用。在单次服用格列吡嗪后，一些患者可以持续24小时维持血糖控制，即使在此期间血浆药物水平已下降到峰值的一小部分。有些患者可能最初对磺酰脲类药物，包括格列吡嗪，没有反应，或逐渐失去对其的反应。然而，格列吡嗪可能对其他磺酰脲类药物没有反应或已停止反应的患者仍然有效。研究表明，格列吡嗪治疗可以有效控制血糖，而不会对接受非胰岛素依赖型糖尿病治疗的患者的血浆脂蛋白谱产生有害变化。在正常志愿者的安慰剂对照交叉研究中，格列吡嗪并未表现出抗利尿活性，实际上导致游离水的清除率略微增加。

在人体内，格列吡嗪的胃肠道吸收均匀、快速且基本完全。口服剂量后1至3小时达到血浆峰值浓度，正常受试者的消除半衰期为2至4小时，无论是静脉注射还是口服给药。两种给药途径的药物代谢和排泄模式相似，表明首过代谢影响不显著。格列吡嗪的重复口服不会导致在血浆中的积累。在正常志愿者中，口服剂量的总吸收和排泄不受食物摄入的影响，但吸收会延迟约40分钟。因此，对于糖尿病患者，格列吡嗪在进行测试餐前约30分钟口服会比与测试餐一起给药更有效。