格列吡嗪：一种高效且安全的口服降血糖药物

2024-11-16

格列吡嗪是一种口服降血糖药，属于磺酰脲类药物。其化学名称为1-环己基-3-[[对[2-(5-甲基吡嗪-甲酰胺基)乙基]苯基]磺酰基]脲，分子式为C21H27N5O4S，分子量为445.55。格列吡嗪是一种发白、无味的粉末，其pKa值为5.9，不溶于水和醇，但可溶于0.1N NaOH和二甲基甲酰胺。

口服剂型的格列吡嗪片剂有2.5毫克、5毫克和10毫克的强度。非活性成分包括胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、无水乳糖、微晶纤维素和硬脂酸。符合美国药典（USP）溶解度试验2标准。

在临床药理学方面，格列吡嗪主要通过刺激胰岛组织的β细胞分泌胰岛素来降低血糖。它对胰岛中功能正常的β细胞的依赖较高。在人类中，格列吡嗪通过刺激胰腺释放胰岛素来急性降低血糖，这种作用依赖于胰岛中β细胞的功能。格列吡嗪可以刺激胰岛素分泌以应对进餐，这在糖尿病患者身上尤为重要。即使在长期使用格列吡嗪的情况下，空腹胰岛素水平不会升高，但餐后胰岛素反应在至少6个月的治疗后仍会增强。口服格列吡嗪后，糖尿病患者在30分钟内会出现对进餐的促胰岛素反应，但胰岛素水平的升高不会超过进餐时间。此外，格列吡嗪可能还在口服磺酰脲类降糖药的作用机制中发挥胰腺外作用。

在药代动力学方面，格列吡嗪在人体中的胃肠道吸收均匀、快速且基本完全。单次口服剂量后1-3小时内达到峰值血浆浓度。格列吡嗪在血浆中的消除半衰期为2-4小时，无论是静脉内还是口服。两种给药途径的代谢和排泄模式相似，表明首过代谢不显著。重复口服格列吡嗪不会导致血浆中的蓄积。在正常志愿者中，格列吡嗪的总吸收和处置不受食物的影响，但吸收延迟约40分钟。因此，在糖尿病患者中，将格列吡嗪在测试餐前约30分钟而不是与测试餐一起给药更加有效。

格列吡嗪除了有效控制血糖外，还被证明不会对非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）患者的血浆脂蛋白谱产生有害影响。此外，在安慰剂对照交叉研究中，格列吡嗪没有表现出抗利尿活性，实际上导致游离水的清除率略有增加。总之，格列吡嗪作为口服降血糖药，通过刺激胰岛素的分泌来降低血糖。它具有快速而均匀的吸收，并且不会在体内积聚。此外，格列吡嗪对NIDDM患者的血浆脂蛋白谱无害。对于某些患者而言，格列吡嗪可能是其他磺酰脲类药物失效或逐渐失效时的有效选择。