氟康唑注射液：药理特性与临床应用

2024-11-16

氟康唑注射液是一种用于静脉输液的药物，属于合成三唑类抗真菌剂的新亚类中的第一个成员。其化学名称为2, 4-二氟-α, α1-双（1h-1, 2, 4-三唑-1-基甲基）苄醇，分子式为c13h12f2n6o，分子量为306.3。氟康唑呈白色结晶固体，微溶于水和盐水。

氟康唑注射液是氟康唑在氯化钠稀释剂中的等渗、无菌、无热原溶液，每毫升含有2毫克氟康唑和9毫克氯化钠，ph范围为4.0至8.0。该药物以塑料容器包装，每个容器内含50ml的注射量。塑料容器由特殊配方的聚氯乙烯或聚丙烯制成，这些材料的渗透性不会显著影响溶液的质量。与塑料容器接触的溶液可能会以极少量浸出其化学成分，但经过严格的生物学试验和组织培养毒性研究，证明了这些容器的适用性。

在临床上，通过静脉或口服给药，氟康唑的药代动力学特性相似。口服氟康唑的生物利用度超过90%，与静脉内给药相比。在禁食的正常志愿者中，口服给药后的血浆峰值浓度在1至2小时之间，血浆消除半衰期约为30小时（范围：20至50小时）。单次口服剂量后，氟康唑血浆浓度和血浆浓度-时间曲线下面积（auc）与剂量成比例。每日一次口服50至400毫克的剂量，可在5至10天内达到稳态浓度。给予两倍于通常每日剂量的负荷剂量可以使血浆浓度在第二天接近稳态。

食物效应研究表明，在禁食条件下或高脂饮食下口服氟康唑片剂，药物的暴露不受食物影响。因此，在不考虑进餐的情况下，可以服用氟康唑。对于哺乳期妇女，单次口服150毫克氟康唑片剂的平均血浆峰值浓度为2.61μg/ml（范围：1.57至3.65μg/ml）。在支气管扩张患者中，口服150毫克氟康唑后的痰液浓度与给药后4小时和24小时的血浆浓度相等。在真菌性脑膜炎患者中，脑脊液中的氟康唑浓度约为相应血浆浓度的80%。

氟康唑的表观分布体积接近全身水的分布体积，血浆蛋白结合率较低（11-12%）。氟康唑注射液的容器材料采用特殊配方的非增塑热塑性共聚烯烃制成，能够保证容器渗透到外包装中的水量不足以影响溶液的质量。这些容器经过usp塑料容器生物学试验在动物试验中，容器材料的适用性得到了验证。