氟康唑：药代动力学、代谢及临床应用

2024-11-16

氟康唑是一种合成的三唑类抗真菌剂，是口服片剂中的第一个新亚类。其化学名称为2,4-二氟-1',1'-双（1h-1,2,4-三唑-1-基甲基）苄醇，分子式为c13h12f2n6o，分子量为306.27。氟康唑呈现为白色或几乎白色的结晶粉末，可溶于甲醇，酒精和丙酮，微溶于异丙醇和氯仿，微溶于水，非常微溶于甲苯。

氟康唑片剂中含有50mg、100mg、150mg或200mg的氟康唑，以及一些非活性成分，包括交联羧甲基纤维素钠、无水磷酸氢钙、fd&c红40号、硬脂酸镁、微晶纤维素和聚维酮k-30。在药代动力学和代谢方面，口服和静脉给药的氟康唑药代动力学特性相似。在正常志愿者中，口服氟康唑的生物利用度超过90%。在单一200mg剂量使用时，100mg片剂和两种混悬剂的生物等效性得到证实。

口服后，血浆峰值浓度（cmax）出现在1到2小时之间，血浆终末消除半衰期约为30小时（范围：20到50小时）。在禁食的正常志愿者中，单次口服400mg氟康唑导致平均cmax为6.72mcg/ml（范围：4.12至8.08mcg/ml）。单次口服50至400mg的氟康唑剂量，血浆浓度和血浆浓度-时间曲线下面积（auc）与剂量成比例。根据进食效应研究提供的cmax和auc数据，表明该药物的暴露不受食物的影响。因此，可以在无需考虑进食的情况下服用氟康唑。

每日一次口服50至400毫克的剂量，在5至10天内达到稳态浓度。给予两倍于通常每日剂量的负荷剂量（在第1天）可使血浆浓度在第二天接近稳态。氟康唑的表观分布体积接近全身水的表观分布体积。血浆蛋白结合率较低（11-12%）。在单次或多次口服剂量长达14天后，氟康唑已渗透到所有研究的体液中。在正常志愿者中，无论剂量、途径或给药时间如何，氟康唑的唾液浓度均等于或略高于血浆浓度。在支气管扩张患者中，单次口服150mg氟康唑后的痰液浓度与给药后4和24小时的血浆浓度相等。在真菌性脑膜炎患者中，脑脊液中的氟康唑浓度约为相应血浆浓度的80%。

总之，氟康唑是一种高效的抗真菌药物，具有良好的药代动力学特性、广泛的组织分布和低食物影响，适用于多种真菌感染的治疗。