氟康唑：合成三唑类抗真菌剂的药理学和药代动力学

2024-11-16

氟康唑是一种合成的三唑类抗真菌药物，属于新亚类中的第一个成员，并可作为口服片剂使用。其化学名称为2,4-二氟-α,α1-双(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)苄醇，分子式为c13h12f2n6o，分子量为306.3。氟康唑呈白色结晶固体，微溶于水和盐水。

氟康唑片剂usp含有50mg、100mg、150mg或200mg的氟康唑usp，以及交联羧甲基纤维素钠、无水磷酸氢钙、fd&c红no.40铝色淀、硬脂酸镁、微晶纤维素和聚维酮等非活性成分。氟康唑片剂符合usp溶出试验2的标准。氟康唑usp是一种白色或几乎白色的结晶粉末，微溶于水和盐水。

在药理学方面，氟康唑经静脉内或口服途径给药后的药代动力学特性相似。在正常志愿者中，与静脉内给药相比，口服氟康唑的生物利用度超过90%。当以单一200mg剂量使用时，100mg片剂和两种混悬液强度之间建立了生物等效性。在禁食的正常志愿者中，口服给药后血浆峰值浓度（cmax）出现在1至2小时之间，血浆消除半衰期约为30小时（范围为20至50小时）。

单次口服400mg氟康唑后，平均cmax为6.72mcg/ml（范围为4.12至8.08mcg/ml）。氟康唑的血浆浓度和血浆浓度-时间曲线下面积（auc）与剂量成比例。食物效应研究的cmax和auc数据显示，氟康唑片剂在禁食和高脂饮食条件下给健康志愿者施用时，暴露于药物的浓度不受食物的影响。因此，可以在不考虑进餐的情况下服用氟康唑片剂。

通过每日一次口服50至400毫克的剂量，可以在5至10天内达到稳态浓度。给予负荷剂量（为通常每日剂量的两倍）后，血浆浓度在第二天接近稳态。氟康唑的表观分布体积接近全身水的表观分布体积，血浆蛋白结合率较低（11%-12%）。在单次或多次口服剂量长达14天后，氟康唑能够渗透到所有研究的体液中。在正常志愿者中，无论剂量、给药途径或给药时间如何，氟康唑的唾液浓度均等于或略高于血浆浓度。在支气管扩张患者中，单次口服150mg氟康唑后的痰液浓度与给药后4和24小时的血浆浓度相当。在真菌性脑膜炎患者中，脑脊液中的氟康唑浓度约为相应血浆浓度的80%。

综上所述，氟康唑作为一种新型的三唑类抗真菌药物，在多种给药方式下展现出良好的药代动力学特性，适用于多种真菌感染的治疗。