硝酸异山梨酯的药理作用和药代动力学分析

2024-11-16

硝酸异山梨酯（ISDN）是一种有机硝酸盐，其化学结构为1,4:3,6-二脱水-d-葡萄糖醇2,5-二硝酸酯，分子量为236.14。作为血管扩张剂，ISDN主要通过松弛血管平滑肌来发挥作用。静脉扩张有助于促进外周血液聚集，减少静脉回流到心脏，从而降低左心室舒张末期压力和肺毛细血管楔压（预负荷）。同时，小动脉的舒张作用可以降低全身血管阻力，收缩压和平均动脉压（后负荷）。此外，ISDN还能够扩张冠状动脉，但其前负荷减少、后负荷减少和冠状动脉扩张的相对重要性仍需进一步研究。

ISDN的药代动力学特征显示，口服给药后，ISDN几乎完全吸收，但其生物利用度变化较大，介于10%至90%之间，这主要是由于肝脏中广泛的首过代谢所致。约一小时后达到血清峰值，平均生物利用度约为25%。在长期治疗期间，生物利用度逐渐增加。ISDN的分布体积为2至4升/千克，清除速率为2至4升/分钟，因此其在血清中的半衰期约为一个小时。肝代谢是其主要的清除途径，其中15%至25%经过2-单硝酸酯脱硝，75%至85%经过5-单硝酸酯脱硝。

对于大多数长期使用的药物而言，维持血浆浓度在有效范围内是常见的给药方案。然而，对于有机硝酸盐而言，这种策略并不适用。临床试验表明，连续输送硝酸盐24小时或更短时间后，其抗心绞痛效果并不优于安慰剂。即使剂量递增，也难以克服硝酸盐的耐受性。唯一能够恢复其抗心绞痛效果的方法是在体内经过几个小时没有硝酸盐的存在。

总之，ISDN作为一种有机硝酸盐，通过松弛血管平滑肌来扩张外周动脉和静脉，从而发挥其血管扩张的药理作用。然而，长期使用ISDN时需要注意耐受性和维持血浆浓度的问题。未来的研究应进一步明确其在心绞痛治疗中的药理机制，以优化其临床应用。

名称：: Imdur

全部名称：: isosorbide mononitrate、硝酸异山梨酯、Imdur, Monoket, ISMO、Imdur（单硝酸异山梨酯）、Monoket（单硝酸异山梨酯）、ISMN（单硝酸异山梨酯）注：ISMN是单硝酸异山梨酯的缩写。这三个药物通用成分相同，均为单硝酸异山梨酯，主要用于治疗心绞痛等心血管疾病。