硝酸异山梨酯：一种有机硝酸盐的药理作用及应用

2024-11-16

硝酸异山梨酯（Isosorbide Nitrate, ISDN）是一种有机硝酸盐，化学式为C6H8N2O8，分子量为236.14。它是一种白色结晶化合物，无味，在空气和溶液中稳定，熔点为70°C，旋光度为+134°（c=1.0，酒精，20°C）。ISDN易溶于丙酮、乙醇和乙醚等有机溶剂，但仅微溶于水。

ISDN主要用于治疗心血管疾病，如心绞痛。其主要药理作用是通过松弛血管平滑肌，进而扩张外周动脉和静脉，尤其是后者。静脉扩张有助于血液在外周部位聚集，并减少静脉回流到心脏，从而降低左心室舒张末期压力和肺毛细血管楔压（即预负荷）。同时，小动脉舒张可以降低全身血管阻力、收缩压和平均动脉压（即后负荷）。此外，它还能扩张冠状动脉。然而，前负荷减少、后负荷减少和冠状动脉扩张的相对重要性尚不明确。

ISDN片剂有多种规格，如5mg、10mg、20mg和30mg。每种片剂中除了活性成分外，还包含无水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、羟基乙酸淀粉钠等非活性成分。20mg和30mg的片剂还含有额外的着色剂，如D&C黄色素#10、FD&C蓝色素#1和FD&C黄色素#6。

ISDN的吸收几乎完全，但生物利用度变化较大，范围从10%到90%，且在肝脏中经历广泛的首过代谢。大约一小时后达到血清峰值浓度。ISDN的平均生物利用度约为25%，在长期治疗期间，生物利用度逐渐增加。一旦吸收，ISDN的分布体积为2至4升/千克，并以每分钟2至4升的速率清除，因此在血清中的半衰期约为一小时。清除率主要受到2-单硝酸酯（15%至25%）和5-单硝酸酯（75%至85%）脱硝的影响。

值得注意的是，连续使用ISDN在24小时或更短时间内，其抗心绞痛效果并不优于安慰剂。即使增加剂量，也无法克服硝酸盐耐受性。只有在体内没有硝酸盐数小时后，才能恢复其抗心绞痛效果。因此，ISDN的使用需要间歇性给药方案，以避免耐受性的产生。

名称：: Imdur

全部名称：: isosorbide mononitrate、硝酸异山梨酯、Imdur, Monoket, ISMO、Imdur（单硝酸异山梨酯）、Monoket（单硝酸异山梨酯）、ISMN（单硝酸异山梨酯）注：ISMN是单硝酸异山梨酯的缩写。这三个药物通用成分相同，均为单硝酸异山梨酯，主要用于治疗心绞痛等心血管疾病。