布地奈德的遗传影响、生育问题和致癌风险

2024-09-06

致癌风险

在一项为期两年的研究中，向Sprague-Dawley大鼠给予最高剂量为50 μg/kg（按μg/m2计算，分别相当于成人和12个月至8岁儿童的最大推荐吸入剂量（MRHDID）的0.5和0.1倍）的布地奈德，结果显示雄性大鼠的脑胶质瘤发生率显著上升。而在剂量为25 μg/kg（按μg/m2计算，约为成人和12个月至8岁儿童的MRHDID的0.2和0.04倍）的雄性大鼠以及剂量为50 μg/kg的雌性大鼠中，则未发现致癌性。此外，在另外两项针对雄性Fischer和Sprague-Dawley大鼠的两年研究中，50 μg/kg剂量的布地奈德并未导致胶质瘤的出现。然而，在雄性Sprague-Dawley大鼠中，50 μg/kg剂量的布地奈德引起了肝细胞肿瘤发生率的显著增加。这些结果在使用皮质类固醇（如泼尼松龙和曲安奈德）作为对照的试验组中也得到了类似的结果。另一项为期91周的小鼠研究表明，布地奈德的口服剂量高达200 μg/kg（按μg/m2计算，分别相当于成人和12个月至8岁儿童的MRHDID的0.1倍）时，并未表现出治疗相关的致癌性。

基因毒性

布地奈德在六种不同的检测系统中均未显示致突变性和致畸性，包括Ames沙门氏菌/微粒体平板试验、小鼠微核试验、小鼠淋巴瘤细胞试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、黑腹果蝇的伴性隐性致死试验，以及大鼠肝细胞培养的DNA修复分析。

生殖影响

在大鼠中，通过皮下给药方式给予最高剂量为80 μg/kg（按μg/m2计算，与成人的MRHDID大致相当）的布地奈德，未观察到其对生育力和生殖能力的影响。然而，在皮下给药剂量为20 μg/kg及以上（按μg/m2计算，约为成人MRHDID的0.2倍）时，布地奈德会导致幼鼠在出生时的产前存活率和哺乳期生存率下降，同时伴随母体体重增长减少。而在剂量为5 μg/kg（按μg/m2计算，约为成人MRHDID的0.05倍）时，未观察到这些效应。