他拉唑帕利胶囊的使用警告和注意事项

2024-09-07

骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）在使用TALZENNA的患者中已有报道，甚至包括一些致命的情况。临床研究显示，在接受TALZENNA单药治疗的实体瘤患者中，0.4%（3例中的788例）发生了MDS/AML。而在TALAPRO-2试验中，接受TALZENNA联合恩杂鲁胺治疗的患者中有0.4%（2例中的511例）出现MDS/AML，而接受安慰剂联合恩杂鲁胺治疗的患者中则无此现象。这五名患者在诊断为MDS/AML前接受TALZENNA治疗的时间分别为0.3年、1年、2年、3年和5年。大多数患者之前曾接受过铂类药物和其他DNA损伤药物（包括放疗）的化疗。

在患者血液学毒性完全恢复之前，不应开始TALZENNA治疗。治疗期间，每月需监测血细胞计数。若出现长期血液学毒性，应暂停TALZENNA，并每周监测血细胞计数，直至恢复。若4周内未见恢复，则应转诊至血液科医生进行进一步检查，包括骨髓分析和血样细胞遗传学检查。一旦确诊MDS/AML，必须停用TALZENNA。

骨髓抑制在TALZENNA治疗患者中也较为常见，表现为贫血、中性粒细胞减少和/或血小板减少。≥3级贫血、中性粒细胞减少和血小板减少分别出现在39%、21%和15%的患者中。因上述血液学毒性导致的停药率分别为0.7%、0.3%和0.3%。

在TALAPRO-2试验中，接受TALZENNA联合恩杂鲁胺治疗的患者中，≥8级贫血、中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为3%、45%和18%。总体上，39%的患者（199/511）接受了红细胞输注，其中22%（111/511）接受了多次输血。因上述血液学毒性导致的停药率分别为7%、3%和0.4%。

为确保安全，应在患者从先前治疗引起的血液学毒性中完全恢复后再开始TALZENNA治疗。治疗期间，每月需监测血细胞计数。若28天内血液学毒性未消退，应立即停用TALZENNA，并将患者转诊至血液科医生进行进一步检查，包括骨髓分析和血液样本的细胞遗传学检查。

胚胎-胎儿毒性方面，根据其作用机制及动物实验结果，TALZENNA可能对胎儿造成伤害。在一项动物生殖研究中，怀孕大鼠在器官形成期接受他唑帕尼治疗后出现胎儿畸形和骨骼结构变异，且胚胎-胎儿死亡率相当于人类推荐剂量下暴露量的0.24倍。因此，应告知孕妇和有生育能力的女性关于TALZENNA对胎儿的潜在风险。有生育能力的女性在治疗期间和最后一次用药后1个月内应采取有效避孕措施。

此外，基于遗传毒性和动物生殖研究的结果，建议有生育能力的女性伴侣或怀孕的男性患者在治疗期间及最后一次用药后4个月内使用有效的避孕方法。