曲妥珠单抗使用时要注意这些事儿（2）

2024-09-10

左心室功能障碍接受ENHERTU治疗的患者发生左心室功能障碍的风险可能增加。抗HER2治疗（包括ENHERTU）可能导致左心室射血分数（LVEF）下降。

在启动ENHERTU治疗前应评估LVEF，并根据临床需要定期监测LVEF。若出现左心室射血不足，需调整治疗方案。一旦确认LVEF降至40%以下或较基线水平绝对下降超过20%，则应永久停止ENHERTU治疗。对于有症状的充血性心力衰竭（CHF）患者，也应永久停用ENHERTU。

对于有临床显著心脏疾病史或LVEF低于50%的患者，尚未研究ENHERTU的安全性和有效性。

转移性乳腺癌和HER2突变型NSCLC（5.4毫克/千克）

在转移性乳腺癌和HER2突变型NSCLC患者中，5.4毫克/千克剂量的ENHERTU治疗后，LVEF下降的发生率为3.6%，其中0.4%为3级。

局部晚期或转移性胃癌（6.4毫克/千克）

在局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者中，采用6.4毫克/千克剂量的ENHERTU治疗后，未报告心力衰竭的临床不良事件；然而，超声心动图结果显示8%的患者出现无症状的2级LVEF下降。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，ENHERTU在妊娠期间使用时可能导致胎儿损伤。上市后报告表明，妊娠期间使用HER2定向抗体可能会导致羊水过少，从而引发致命性的肺发育不良、骨骼异常和新生儿死亡。ENHERTU中的DXd成分作为拓扑异构酶抑制剂，同样具有遗传毒性和针对快速分裂细胞的作用，因此也可能导致胚胎-胎儿损伤。应告知患者这一潜在风险。

在开始ENHERTU治疗前，应对具备生育能力的女性进行妊娠检测。建议具备生育能力的女性在治疗期间及最后一次使用ENHERTU后7个月内采取有效避孕措施。同样，建议具备生育能力的男性患者的伴侣也在ENHERTU治疗期间及最后一次使用ENHERTU后4个月内采取有效避孕措施。