阿那曲唑咋代谢的

2024-09-13

吸收

阿那曲唑的吸收迅速，其主要通过母体药物发挥芳香化酶抑制作用。在空腹状态下，阿那曲唑的最大血浆浓度通常在给药后2小时内出现。研究显示，口服阿那曲唑能够很好地被吸收入血液循环。食物会减缓阿那曲唑的吸收速率，但不会减少总的吸收量。具体而言，食物使Cmax平均下降了16%，Tmax从空腹状态下的5小时延长到进食后的30小时。阿那曲唑的药代动力学在1至20毫克的剂量范围内呈线性，并且在重复给药过程中保持不变。阿那曲唑的药代动力学特征在患者和健康志愿者之间基本一致。

分布

阿那曲唑的稳态血浆水平大约是单次给药后所观察到水平的3至4倍。血浆浓度在每天一次给药约7天后趋于稳定。阿那曲唑在治疗剂量下与血浆蛋白结合率为40%。

代谢

阿那曲唑通过N-去烷基化、羟基化及葡萄糖醛酸化途径进行代谢。在人体血浆和尿液中已鉴定出三种代谢物：三唑、羟基-阿那曲唑的葡萄糖醛酸结合物以及阿那曲唑的葡萄糖醛酸结合物。其中，主要循环代谢物三唑不具备药理活性。

阿那曲唑在体外能抑制细胞色素P450 1A2、2C8/9和3A4的活性，其Ki值约为平均稳态Cmax的30倍。然而，阿那曲唑对细胞色素P450 2A6或2D6的体外催化反应无显著抑制作用。给健康受试者单次服用30mg/kg或多次服用10mg/kg剂量的阿那曲唑，并未影响安替比林的清除或其代谢产物的尿液回收。

排泄

约85%的放射性标记阿那曲唑在粪便和尿液中被回收。肝脏代谢占阿那曲唑消除的10%左右，肾脏消除则占总清除率的50%。阿那曲唑的平均消除半衰期为8小时。