硝酸异山梨酯的药理作用与应用

硝酸异山梨酯（ISDN）是一种有机硝酸盐，具有血管扩张的作用，能松弛血管平滑肌，扩张外周动脉和静脉，特别是静脉。静脉扩张有助于血液在外周聚集，减少回流到心脏的量，从而降低左心室舒张末期压力和肺毛细血管楔压。同时，它还可以扩张小动脉，降低全身血管阻力、收缩压和平均动脉压。此外，硝酸异山梨酯还能扩张冠状动脉，但其具体机制和效果仍需进一步研究。

硝酸异山梨酯是一种白色结晶化合物，无味，在空气和溶液中稳定。其熔点为70℃，旋光度为+134°（c=1.0，酒精，20℃）。硝酸异山梨酯易溶于丙酮、乙醇和乙醚等有机溶剂，但仅微溶于水。每片硝酸异山梨酯含有30毫克的ISDN，并包含磷酸氢二铵、胶体二氧化硅、FD&C蓝色1号湖、乳糖一水合物、硬脂酸镁和微晶纤维素等非活性成分。

在药代动力学方面，口服给药后，硝酸异山梨酯的吸收几乎完全，但其生物利用度变化较大，范围在10%至90%之间，并在肝脏中发生广泛的首过代谢。血清水平在摄入后约一小时达到最高。硝酸异山梨酯的平均生物利用度约为25%，清除率为2至4升/分钟，因此在血清中的半衰期约为一小时。由于清除率超过了肝脏的血流量，因此大量的代谢发生在肝脏之外，其中15%至25%的ISDN转化为2-单硝酸酯，75%至85%转化为5-单硝酸酯，这两种代谢物均具有一定的生物活性，尤其是5-单硝酸酯。

大多数长期使用药物的给药方案旨在维持血浆中持续的有效浓度，但这种策略并不适用于有机硝酸盐。多项临床试验显示，连续治疗24小时或更长时间后，硝酸盐并没有比安慰剂更有效。通过增加剂量来克服硝酸盐耐受性的尝试也未成功，即使剂量远超急性使用剂量。只有在体内缺乏硝酸盐几个小时后，硝酸异山梨酯才能恢复其抗心绞痛功效。因此，临床实践中常采用间歇性给药策略，以避免或减轻耐受性问题的发生。