科学家发现乳腺癌生长的关键细胞变化，为更有效治疗带来希望

2024-09-24

显微镜下的图像展示了导管乳腺癌侵袭淋巴结的情况，肿瘤甚至扩散到了淋巴结之外。图片来源：nephron/维基百科。要开发高效的抗癌新药，必须深入了解癌症生长的分子机制。否则，就如同在对抗未知的敌人。

科学家们利用多种分析工具，特别是来自Scripps研究所佛罗里达分校的研究人员，已经发现了一些关键乳腺癌受体中的细微且通常难以察觉的结构变化，这些变化直接影响到调节分子，并在抑制或促进癌症生长方面产生了可预测的结果。最近，《分子系统生物学》杂志上发表的一种预测性统计方法，使得科研更接近于开发出基于结构的药物设计，从而更有效地治疗这种疾病。

“我们的最终目标，”副教授Kendall Nettles说，“是能够通过识别导致特定结果的结构变化来预测受体分子复合物的增殖或抗增殖活性。在很多情况下，我们可以确定有助于更有效药物开发的结构特征。”

为了探索驱动乳腺癌细胞增殖的雌激素受体（ERα）细胞信号传导的机制，Nettles和他的团队合成了一种能够促进癌症增殖的雌激素受体结合分子（配体），并通过结构分析来确定受体活性的基础。

当前许多药物都针对信号蛋白，如雌激素受体。例如，药物他莫昔芬可以阻断乳腺癌细胞中天然存在的雌激素的雌激素受体的增殖作用，但可能会增加患子宫癌的风险。

研究助理Sathish Srinivasan是该研究的第一作者之一Jerome Nwachukwu，他认为通过改变结合袋的结构，有可能消除这种不良副作用。“像他莫昔芬这样的药物在不同组织中的表现不同，而传统方法通常无法识别这些结构变化。”他说，“我们的方法揭示了与组织特异性相关的某些机制和一些预测结构特征。”

为了进一步验证这些信号模型，研究小组解析了大约76种不同的雌激素受体-配体复合物的原子结构，以便更好地理解这些反应。

NWACHUKWU表示：“我们可以通过测量雌激素受体中两个特定碳原子之间的距离来预测某些影响。”

Nettles总结道：“这是第一次能够利用这些原子结构来了解配体微小变化如何产生不同效果，这使我们向着预测哪些配体可能成为最有效的乳腺癌治疗方法的目标迈进。”

更多信息：

J.C.Nwachukwu等人的文章发表于2016年《分子系统生物学》期刊，DOI：10.15252/msb.20156701。

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