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重新利用的心脏和流感药或能帮身体抵抗败血症

尽管抗生素和医院重症监护技术不断进步，金黄色葡萄球菌引起的血流感染——即葡萄球菌败血症，仍然导致20%至30%的患者因严重疾病或死亡而面临高风险。

 加州大学圣地亚哥分校的研究人员并未选择传统的增加抗生素剂量的方法，而是将注意力转向了增强患者的免疫系统。

研究团队近期观察到，葡萄球菌与血小板之间发生了一场激烈的斗争，这一发现揭示了血小板的双重角色。在某些败血症病例中，他们发现葡萄球菌取得了胜利，其中一个重要原因是血小板水平显著下降。

研究进一步表明，血小板计数较低的患者比血小板计数较高的患者更容易因葡萄球菌败血症而死亡。 研究团队还发现了两种已经获得美国政府批准的药物，这些药物由美国食品药品监督管理局（FDA）用于其他用途，能够保护血小板并提高葡萄球菌败血症小鼠模型的存活率。

这两种药物是替格瑞洛（Ticagrelor），一种常用于预防心脏病复发的血液稀释剂，以及奥司他韦（Oseltamivir），一种用于治疗流感的药物。 

这项研究于2021年3月24日发表在《科学转化医学》杂志上。资深作者Victor Nizet指出：“很多时候，我们给患者的抗生素本应能杀死细菌，但相当一部分患者未能康复。”“如果我们能够通过强化或保护免疫系统将葡萄球菌败血症的死亡率降低10%或20%，那么我们可能比开发一种新的抗生素（可能仍无法治愈病情最严重的患者）挽救更多生命。” 

这项研究始于对49名威斯康星大学葡萄球菌败血症患者的观察。研究小组收集了患者的血液、细菌样本以及一些人口统计和健康信息。

结果令人惊讶的是，患者的结局与白细胞计数无关，而是与血小板计数密切相关。血小板计数低于每mm³血液100,000的患者，死亡风险显著增加。

具体而言，血小板计数低的患者中有约31%死亡，而血小板计数高的患者中仅有不到6%死亡。 在实验室中，研究人员预测，血小板会分泌抗菌肽，帮助免疫系统消灭葡萄球菌。与此同时，葡萄球菌会释放α毒素，不仅穿透血小板，还会诱导血小板产生一种酶，去除血小板表面的糖分子。失去糖分子的血小板会被肝脏中的Ashwell-Morell受体识别，并从循环系统中清除。 

一旦Nizet及其团队确定了不太可能在葡萄球菌败血症中生存的患者可能出现的问题，他们就开始寻找方法来调节所谓的“毒素-血小板-受体”轴，以利于人类患者。 研究人员测试了几种对人类无害且对血小板有作用的药物。

大多数药物未达到预期效果，但两种药物表现出显著的效果。替格瑞洛能够阻止葡萄球菌的α毒素，从而避免破坏血小板或刺激其糖去除酶。奥司他韦则抑制血小板的糖去除酶，即使在葡萄球菌的α毒素存在的情况下，也能防止血小板大量减少或被肝脏清除。 

接受替格瑞洛或奥司他韦治疗的小鼠在葡萄球菌败血症期间，血小板数量得以维持，血液中的细菌数量也显著减少。

最终，大约60%的治疗小鼠在感染10天后存活，而未接受治疗的小鼠存活率仅为20%。 这些药物可能引起恶心、腹泻和流鼻血等副作用，甚至替格瑞洛可能导致无法控制的出血。尽管对葡萄球菌败血症患者进行药物的安全性和有效性测试是理想的选择，但Nizet表示，制药公司几乎没有经济动力去重新利用已经盈利的药物。

 然而，重新利用现有药物仍然具有诸多优势。正如Nizet所说：“开发新药的成本高昂，需要很多年的时间。”“但是，如果我们仔细审视并考虑利用那些已经被证明安全有效的现有药物，可能会发现更多改善患者预后的途径。”

 除了葡萄球菌外，败血症还可以由多种细菌引起，包括化脓性链球菌、克雷伯菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌。

根据疾病控制和预防中心的数据，美国每年至少有170万成年人患败血症，近27万人因此死亡。败血症患者占医院死亡人数的三分之一。败血症是所有疾病中最昂贵的一种，例如，2013年卫生与公共服务部报告称，败血症管理的总费用超过240亿美元，占美国医疗总费用的13%。

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批准上市 批准上市
生产药企：
阿斯利康（AstraZeneca）
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90mg*56片
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