图卡替尼为脑转移患者带来口服辅助治疗

2024-07-13

图卡替尼（tucatinib），一种高度选择性的第三代HER2靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI），为HER2阳性乳腺癌伴有脑转移的患者提供了口服辅助治疗方案。在HER2CLIMB试验中，图卡替尼与曲妥珠单抗及卡培他滨联用，展现了显著的颅内活性。这项试验主要评估了图卡替尼或安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨对先前治疗过的HER2阳性乳腺癌患者的效果。对既往接受过治疗且存在活动性或稳定脑转移的患者进行的探索性分析显示，添加图卡替尼后，中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）显著延长（9.9个月对比4.2个月），同时中位总生存期（OS）也得到改善（18.1个月对比12.0个月）。尽管脑膜转移（LM）患者未纳入本研究，但这些积极结果促使启动了一项针对HER2阳性乳腺癌合并LM患者的II期试验（NCT03501979）。对这部分患者队列的配对脑脊液（CSF）和血浆样本进行初步质谱分析发现，图卡替尼及其代谢产物ONT-993可在脑脊液中检测到。

图卡替尼对HER2具有高度选择性，从而降低了与其他HER2靶向药物常见的EGFR相关毒性。一项I期剂量递增试验评估了图卡替尼与曲妥珠单抗联合用于进展期HER2阳性脑转移乳腺癌患者。研究结果显示，图卡替尼在这类患者中展现出初步的疗效和良好的耐受性。此外，图卡替尼还与TDM-1联用，在HER2阳性转移性乳腺癌患者的Ib期试验中进行了测试。图卡替尼与TDM-1的组合在这些患者中表现出可控的毒性和抗肿瘤活性。

最终，美国食品药品监督管理局（FDA）批准图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，用于治疗在转移环境中接受过抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。这一决定基于HER2CLIMB试验的结果，该试验显示，在曲妥珠单抗和卡培他滨基础上加入图卡替尼，可提高经过多线治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。