阿培利司加氟维司群能延长HR+HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期

2024-07-16

在2018年的ESMO大会上，公布了Alpelisib联合氟维司群的SOLAR-1研究结果。这是一项全球性、随机、双盲的III期临床试验。共有572名在接受AI治疗后仍出现进展的HR+HER2-晚期乳腺癌患者参与，这些患者首先进行了PIK3CA基因检测，根据检测结果被分为突变组和非突变组。随后，这两组患者被随机分配至以下两个治疗方案之一：①每日一次300mg的Alpelisib联合500mg氟维司群，或②安慰剂联合500mg氟维司群。主要研究终点为携带PIK3CA突变患者的无进展生存期（PFS），次要终点则包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率及安全性。初步分析显示，在PIK3CA突变的患者中，Alpelisib联合氟维司群组与单独使用氟维司群组相比，显著延长了PFS，分别为11个月和5.7个月，风险比（HR）为0.65，95%置信区间（CI）为0.50-0.85，P值为0.00065。此外，Alpelisib联合氟维司群组的总体缓解率也显著提高，达到26.6%，而单用氟维司群组仅为12.8%，P值同样为0.0006。

这是首个同时具有统计学意义和临床意义的PFS改善的特异性α型PI3K抑制剂联合氟维司群的研究。此前的BELLE-2研究虽然表明Buparlisib联合氟维司群相比单独使用氟维司群能够延长PFS，但其临床意义尚待进一步验证（6.9个月 vs 5.0个月，HR=0.78，95% CI：0.67-0.89，P<0.001）。相比之下，SOLAR-1研究在统计学和临床实践上都取得了积极的结果。