阿培利司，一种新型靶向药，专门对付乳腺癌

2024-10-25

Alpelisib由诺华公司研发，并于2019年5月24日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗绝经后女性和男性的HR阳性、HER2阴性、PIK3CA突变的乳腺癌，商品名为Piqray®。此外，Alpelisib还处于治疗头颈癌的临床三期研究、晚期非小细胞肺癌的临床二期研究、多发性骨髓瘤、结直肠癌、食道癌的临床一/二期研究、直肠癌的临床一期研究以及脑膜瘤的临床前研究阶段。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，全球每年约有150万女性被诊断为乳腺癌。2015年，约有57万女性因乳腺癌去世，占女性癌症死亡人数的15%。PI3K激酶突变能够促进肿瘤的发展和转移，而PI3K-AKT-mTOR信号通路是血管生成的关键调节因子，能够上调肿瘤细胞的代谢活动。

Alpelisib是一种磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂，主要针对PI3Kα。通过抑制PI3Kα对下游靶点的磷酸化活性，可以抑制肿瘤的生长。该药物的批准基于一项名为SOLAR-1（NCT02437318）的临床三期试验，共纳入572名HR阳性、HER2阴性患者。结果显示，与单独使用氟维司群相比，Alpelisib联合氟维司群治疗的无进展生存期（PFS）中位数分别为11.0个月（7.5至14.5个月）和5.7个月（3.7至7.4个月）；总缓解率（ORR）分别为35.7%和16.2%。

2019年5月24日，FDA批准了诺华公司的Piqray（alpelisib）片剂与FDA批准的内分泌治疗药物氟维司群联合使用，用于治疗患有晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性。这些患者需通过FDA批准的测试确认为激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、PIK3CA突变，并且在接受内分泌治疗过程中或之后出现疾病进展。