阿培利司ALPELISUB：美国批准的首款针对乳腺癌的PI3K抑制剂

2024-07-16

2019年5月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了alpelisib（商品名Piqray），这是一种口服的小分子α特异性PI3K抑制剂，与氟维司群联用，用于治疗已接受内分泌疗法但病情仍继续恶化的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性且存在PIK3CA基因突变的晚期或转移性乳腺癌患者，适用于绝经后女性及男性。Alpelisib在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中表现出抑制PI3K信号通路的能力，并能有效抑制细胞增殖。在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，PI3K信号通路的异常是最常见的肿瘤恶化、疾病进展以及治疗耐药性的诱因。据统计，约有40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变。这一批准基于SOLAR-1研究的数据，该研究的结果在2018年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上首次公布。

Alpelisib成为FDA批准的首款用于乳腺癌治疗的PI3K抑制剂。同时，FDA还批准了therascreen PIK3CA RGQ PCR Kit作为伴随诊断工具，用于检测组织样本和/或液体活检中的PIK3CA基因突变。对于液体活检结果显示PIK3CA突变为阴性的患者，建议进行肿瘤活检以确认PIK3CA突变情况。

SOLAR-1是一项III期、全球多中心的临床研究，共纳入了572名绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，这些患者在接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗过程中或治疗后出现复发或病情进展，且通过肿瘤组织检测确认了PIK3CA的状态。

研究将患者随机分配至两个队列，其中队列1包含341名PIK3CA基因突变的患者，而队列2则包括231名未携带PIK3CA突变的患者。两组患者按1:1的比例分别接受氟维司群联合alpelisib或单独使用氟维司群治疗，直至疾病进展或无法耐受药物副作用。