他莫昔芬 Citrate 版

2024-09-26

药物描述**警告**

对于患有导管原位癌（DCIS）的妇女和乳腺癌高危妇女，为了降低风险，可能会使用枸橼酸他莫昔芬。然而，这种药物可能会引起一些严重和危及生命的事件，包括子宫恶性肿瘤、中风和肺栓塞等。根据NSABP P-1试验的数据，这些事件的发生率估算如下：

- **子宫恶性肿瘤**：包括子宫内膜腺癌，使用枸橼酸他莫昔芬后每1000名女性年中会有2.20个病例发生，而使用安慰剂后会有0.71个病例发生；以及子宫肉瘤，使用枸橼酸他莫昔芬后每1000名女性年中会有0.17个病例发生，而使用安慰剂后会有0.4个病例发生。

- **中风**：使用枸橼酸他莫昔芬后每1000名女性年中会有1.43个病例发生，而使用安慰剂后会有1.00个病例发生。

- **肺栓塞**：使用枸橼酸他莫昔芬后每1000名女性年中会有0.75个病例发生，而使用安慰剂后会有0.25个病例发生。

这些数据仅供参考，并不能替代医生提供的专业建议。如有任何疑问或担忧，应向医生寻求帮助。

一些中风、肺栓塞和子宫恶性肿瘤都是致命疾病。卫生保健提供者应与处于乳腺癌高危和DCIS状态的妇女讨论使用枸橼酸他莫昔芬来降低患乳腺癌的风险，以及其潜在好处和风险。枸橼酸他莫昔芬的治疗优势超过了其给已诊断为乳腺癌女性带来的风险。我们更新了NSABP P-1研究的长期随访数据，中位随访时间为6.9年。警告：对子宫内膜癌和子宫肉瘤有影响。

**枸橼酸他莫昔芬是一种非甾体类抗雌激素口服片剂，可用于治疗乳腺癌和卵巢癌等症状。**

- **10毫克片剂**：每片含有15.2毫克柠檬酸他莫昔芬，相当于每片含10毫克他莫昔芬。

- **20毫克片剂**：每片含有30.4毫克柠檬酸他莫昔芬，相当于20毫克他莫昔芬。

**非活性成分**包括：羧甲基纤维素钙、硬脂酸镁、甘露醇和淀粉。

**化学结构**：枸橼酸他莫昔芬（也被称为柠檬酸他莫昔芬）是三苯基乙烯衍生物的反式异构体，其化学名称为(Z)-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]-N,N-二甲基乙胺2-羟基-1,2,3-丙烷三羧酸酯(1:1)。其结构式为：

- **分子量**：563.62

- **pKa**：8.85

在37℃的水中溶解度达到平衡状态时，每毫升溶液中含有0.5毫克他莫昔芬，而在37℃的0.02nHCl溶液中，每毫升溶液中含有0.2毫克他莫昔芬。

**适应症**

- **转移性乳腺癌**：枸橼酸他莫昔芬（柠檬酸他莫昔芬）可以有效治疗女性转移性乳腺癌。

- **乳腺癌的辅助治疗**：枸橼酸他莫昔芬，也称为柠檬酸他莫昔芬，是治疗女性淋巴结阳性乳腺癌的有效药物。全乳房切除术或节段乳房切除术后，需要进行腋窝解剖。乳房放疗。在某些枸橼酸他莫昔芬的辅助研究中，该药物的大部分益处主要体现在有四个或更多阳性腋窝淋巴结的亚组。枸橼酸他莫昔芬，或柠檬酸他莫昔芬，可用于治疗腋窝淋巴结阴性乳腺癌。在全乳房切除术或节段乳房切除术后，接受腋窝解剖的女性中，和乳房照射。雌激素和孕激素受体值可能有助于预测是否存在激素治疗副反应。枸橼酸他莫昔芬可能有益于治疗。枸橼酸他莫昔芬可以降低患者对侧乳腺癌的发生率。

- **导管原位癌（DCIS）**：在患有DCIS的女性中，乳房手术和放疗后需使用枸橼酸他莫昔芬，以降低浸润性乳腺癌的风险。

**剂量和管理**

- 对于乳腺癌患者，建议每日剂量为20-40毫克。

- 每天用药超过20毫克，应分早晚两次给药。

- 在三项针对女性的单药研究中，一种10毫克枸橼酸他莫昔芬片剂在预防乳腺癌方面比安慰剂更有效。

- 每天管理两次ecog和北约或三次多伦多。

- 在NSABP B-14研究中，对于淋巴结阴性乳腺癌女性患者辅助治疗的年度，每天两次给予10毫克柠檬酸他莫昔芬片剂，疗程至少5年。

- 根据14项研究，持续治疗超过五年确实有一定疗效，但结果具有不确定性。不给予额外益处，可参见临床药理学，在EBCTCG中1995年的综述发现，复发和死亡率降低与上述因素有关。研究他莫昔芬使用的时间比研究他莫昔芬的时间大约少5年。较短的治疗时间。没有迹象表明剂量更大。

**降低高危女性乳腺癌发病率**

- 推荐每日服用枸橼酸他莫昔芬20毫克，持续5年，但无相关数据。建议使用枸橼酸他莫昔芬5年（参见临床药理学-临床）。研究旨在降低高风险女性乳腺癌的发病率。

**如何供应**

- **10毫克片剂**：含有他莫昔芬作为柠檬酸盐，相当于10毫克他莫昔芬的量，无涂层白色圆形双凸片。用枸橼酸他莫昔芬鉴定的片剂，600，在一边有凹陷，浮雕凹陷（在另一边提供以60粒瓶装。）NDC 0310-0600-60。

- **20毫克片剂**：含有他莫昔芬作为柠檬酸盐，相当于20毫克他莫昔芬的量（无色、双凸、圆形、白色），以枸橼酸他莫昔芬（Tamoxifen Citrate）604鉴定的片子一侧有凹陷，雕纹凹陷（在另一边）提供，30片/瓶，NDC 0310-0604-30。

**储存于受控室温下，约20-25℃(68-77°F)，符合美国药典(USP)规定。在密闭、耐光的容器中分配。**

**副作用**

枸橼酸他莫昔芬的不良反应相对较轻，很少足够严重，要求乳腺癌患者停止治疗。与安慰剂相比，枸橼酸他莫昔芬的不良反应发生率明显较高。常见的副作用包括：

- **转移性乳腺癌**：疼痛加剧，肿瘤和骨骼疾病增多，局部疫情爆发有时与良好的肿瘤反应有关。患者增加骨痛可能需要额外的镇痛药。软组织疾病患者可能存在原有病情突然加重的情况，与之有关病灶内和周围有明显的红斑和/或发展新病变出现时，会导致骨痛或疾病急剧发作，使用枸橼酸他莫昔芬后，通常会迅速出现消退。接受枸橼酸他莫昔芬治疗的转移性乳腺癌患者中，最常见的副作用是疲劳和恶心。枸橼酸他莫昔芬的不良反应是潮热。很少见的其他不良反应包括高钙血症，表现为外周血钙水平升高。水肿、食欲不振、外阴瘙痒、情绪低落、头晕以及乏力。脱发、头痛，阴部干燥，这些症状让人很困扰。绝经前妇女：下表总结了报告的不良反应发生率根据临床试验数据，频率为2%或更高。

**对子宫的非恶性影响**

- **子宫内膜发生增生和息肉的几率增加**：已有报道与枸橼酸他莫昔芬治疗相关的发病率和死亡率。这种增加的模式表明，潜在的机制与枸橼酸他莫昔芬具有雌激素特性有关。女性子宫内膜异位症和子宫肌瘤的报道很少，接受枸橼酸他莫昔芬，潜在机制可能部分由于雌激素。枸橼酸他莫昔芬的影响包括出现卵巢囊肿，但这种情况极为少见。已接受治疗的绝经前晚期乳腺癌患者。

**子宫内膜癌和子宫肉瘤**

- 枸橼酸他莫昔芬在治疗期间可能会引起子宫内膜癌和子宫肉瘤。子宫肉瘤与较高的FIGO分期有关，也有相关报道。诊断为晚期（三或四期），预后不佳，生存时间较短。子宫据报道，长期使用肉瘤发生频繁，发病风险随时间延长而增加。子宫内膜腺癌和子宫肉瘤的发病率增加，已在NSABP P-1试验中被观察到。这些事件的发生率估算如下：

- **子宫内膜腺癌**：使用枸橼酸他莫昔芬后每1000名女性年中会有2.20个病例发生，而使用安慰剂后会有0.71个病例发生。

- **子宫肉瘤**：使用枸橼酸他莫昔芬后每1000名女性年中会有0.17个病例发生，而使用安慰剂后会有0.4个病例发生。

- **中风**：使用枸橼酸他莫昔芬后每1000名女性年中会有1.43个病例发生，而使用安慰剂后会有1.00个病例发生。

- **肺栓塞**：使用枸橼酸他莫昔芬后每1000名女性年中会有0.75个病例发生，而使用安慰剂后会有0.25个病例发生。

**对眼睛的影响**

- 枸橼酸他莫昔芬可引起白内障，导致白内障手术需求增加。已报道在服用枸橼酸他莫昔芬的患者中出现。在NSABP P-1试验中，出现具有临界意义的风险增加。540 - 枸橼酸他莫昔芬 (他莫昔芬柠檬酸盐) 在基线时没有白内障的女性中的白内障; 483 - 安慰剂; (RR=1.13, 95%可信区间: 1.00-1.28)。这些女性中，枸橼酸他莫昔芬是他莫昔芬柠檬酸盐（101）与白内障手术风险增加有关。在实验的全体女性中（基线时无论有无白内障），枸橼酸他莫昔芬与白内障手术风险增加有关。安慰剂组的相对危险度为1.58(95%可信区间为1.26至1.97)，不需要进行眼部检查。在研究期间，没有得出非白内障眼科事件的其他结论。

**妊娠**

- 枸橼酸他莫昔芬对孕妇和胎儿有风险，可能会伤害到胎儿，妇女服用时要谨慎。建议服用枸橼酸他莫昔芬期间不要怀孕或在2个月内怀孕。停止使用枸橼酸他莫昔芬，改用屏障或非激素避孕药。措施：他莫昔芬不会导致性活跃女性的不孕。月经不规律的存在。预期对生殖功能的影响从药物的抗雌激素特性。在大鼠生殖研究中，在人体剂量或低于人体剂量的剂量水平下，不会导致畸形发育。骨骼变化被发现是可逆的，并且与生育率密切相关。使用或低于剂量对大鼠进行的研究和兔子的畸形学研究人类中胚胎植入发生率的差异可能是多种因素共同作用的结果，包括年龄、生育史、激素水平等。观察发现，胎儿死亡率或宫内发育迟缓发生率较高、进展较慢。相较于历史记录，一些幼鼠的学习行为怀孕的mar猴每天服用10毫克/千克，约为每日最大值的两倍。(推荐的人体剂量以毫克/平方米为基础)在器官发生期间或者在怀孕后半期。没有看到变形，尽管剂量是气温高到足以终止一些动物的妊娠，这些动物能够成功繁殖怀孕没有显示出致畸畸形的证据。在啮齿类动物胎儿生殖道发育中，他莫昔芬（一定剂量）可致其发生两性畸形。推荐人类每日最大剂量的0.002至2.4倍（基于mg/m²）引起的两性变化与雌二醇引起的变化相似，炔雌醇和己烯雌酚。虽然临床相关性这些未知的变化，包括阴道腺病等，与接触己烯雌酚的年轻女性相似子宫内生长，有千分之一的几率发展为透明细胞腺癌。他莫昔芬是一种药物，阴道或子宫颈是人体器官。更通顺和易于理解的说法是“他莫昔芬在子宫内暴露”。显示引起阴道腺病或阴道透明细胞腺癌子宫颈在年轻女性中较为常见，但并非所有年轻女性都会出现子宫颈问题。在子宫中暴露于他莫昔芬，而且受到很少的关注。在15-20岁，宫颈或阴道肿瘤需要时间确认。这个年龄段女性身体变化大，如月经和生殖器官发育，需警惕身体状况，定期检查，及早发现异常。如有疑惑，咨询医生或妇科专家。没有对孕妇进行充分且良好对照的他莫昔芬试验。有少量的阴道出血，自然流产的报告，孕妇的出生缺陷和胎儿死亡。如果这种药物在怀孕患者或服用此药时怀孕，须知此药可能影响胎儿。停止治疗后约两个月，患者应了解胎儿潜在风险，包括未来可能的长期风险des样综合征的风险。降低高危女性的乳腺癌发病率 - 妊娠类别

**对性活跃期妇女的影响**

- 对于有生育能力且处于性活跃期的妇女，枸橼酸他莫昔芬治疗应该谨慎。月经开始于经期。月经不规律的女性之中，有阴性。“治疗开始前，只需检查b-hcg一项指标即可 (详见注意事项-信息)”。

**注意事项**

- **血小板计数减少**：通常减少到5万到10万/立方毫米，很少低于5万。已报道在偶尔服用枸橼酸他莫昔芬的患者中会出现较低的不良反应。患有血小板减少症的人中，癌症患者出血发作较为罕见。已经出现了一些症状，但不能确定这些是否与他莫昔芬（枸橼酸盐）治疗有关。已观察到白细胞减少，有时伴随着贫血和/或血小板减少。接受治疗的患者很少出现中性粒细胞减少和全血细胞减少的报告。枸橼酸他莫昔芬（他莫昔芬柠檬酸盐）有时可能引起严重不良反应。在NSABP P-1试验中，6名服用枸橼酸他莫昔芬的女性与2名服用安慰剂的女性相比，具有更高的分级经历。血小板计数为3-4滴，每立方毫米不超过50000。患者信息：应指导患者阅读按要求提供的用药指南。根据法律规定，当枸橼酸他莫昔芬被分发时，药物使用指南的完整文本应该一起提供。在本文档的末尾重印。减少浸润性乳腺癌和DCIS女性的发病DCIS女性正在考虑接受乳房肿瘤切除术和放疗。枸橼酸他莫昔芬可降低乳腺癌复发率，但需评估其应用效果。治疗的风险和益处因治疗药物枸橼酸他莫昔芬而降低。浸润性乳腺癌的发病率与生存无关。（见临床药理学表 1）。降低高危女性乳腺癌发病率乳腺癌高风险女性可考虑用枸橼酸他莫昔芬治疗。降低乳腺癌的发病率。治疗的好处是否被认为超过风险取决于女性的个人健康史及她怎样斟酌益处和风险。治疗用的枸橼酸他莫昔芬（枸橼酸他莫昔芬）能减轻因此，乳腺癌的发病率可能不适合所有女性。乳腺癌的高风险患者应该考虑使用枸橼酸他莫昔芬（他莫昔芬）治疗。咨询他们的医疗保健专业人员评估潜在的好处以及在开始治疗之前降低乳腺癌发病率的风险（见临床药理学表 3）。女人应该明白枸橼酸他莫昔芬可以降低乳腺癌的发病率，但可能无法完全消除患病风险。枸橼酸他莫昔芬可降低小雌激素受体阳性肿瘤的发病率。但并未改变雌激素受体阴性肿瘤或更大发病率肿瘤。在患第二次乳腺癌的高风险女性中枸橼酸他莫昔芬治疗乳腺癌五年降低了年发病率。第二次乳腺癌的发病率约为50%。怀孕或备孕妇女切勿服用枸橼酸他莫昔芬（他莫昔芬柠檬酸盐）。有效的非激素避孕可以降低她患乳腺癌的风险所有服用枸橼酸他莫昔芬的绝经前妇女应使用。在治疗停止后几个月内，如果他们有性行为，他莫昔芬可能会失效。月经不规律未必导致不孕，性健康问题涉及生理、心理等因素，需综合考虑，如有疑虑，请咨询医生或专业医疗机构的专家。有生育可能性的育龄妇女应开始使用枸橼酸他莫昔芬进行治疗。月经期间，对于月经不规律的女性，B-HCG呈阴性。在开始治疗前及时采取措施是足够的（参见警告-怀孕妇女）。

**药物相互作用**

- 当枸橼酸他莫昔芬与香豆素型抗凝剂合用时，可产生明显效果。这种共同管理可能对抗凝药物的效果产生影响。建议仔细监测患者的凝血酶原时间。在NSABP P-1试验中，需要使用香豆素类抗凝剂的女性患者由于任何原因，均不符合参加试验的资格（详见合同）。细胞毒性时发生血栓栓塞事件的风险增加药物与枸橼酸他莫昔芬联用，可增强疗效。他莫昔芬能降低来曲唑血浆浓度37%。对其他抗肿瘤药物进行代谢和排泄，环磷酰胺就是一个很好的例子。和其他需经混合功能氧化酶激活的药物不同他莫昔芬和n-去甲基他莫昔芬的血浆浓度已经显示出。当与利福平或氨基葡胺合用时，减少诱导作用。cyp3a4介导的代谢被认为是这些发生减少的情况尚需通过研究其他CYP3A4诱导剂来确认这种影响。一名患者接受枸橼酸他莫昔芬并伴有苯巴比妥，表现稳定。他莫昔芬的血清水平低于其他患者所观察到的水平。这一发现涉及利福平诱导三苯氧胺和三苯氧胺的代谢，但具体细节未知。他莫昔芬血浆浓度在10名患者中显著降低。氨基葡萄糖酰亚胺可以降低他莫昔芬和N-去甲基他莫昔芬的血浆浓度。甲羟孕酮可以降低N-去甲基的血浆浓度，但对他莫昔芬的血浆浓度没有影响。伴随溴隐亭治疗已显示可升高血清他莫昔芬和n-去甲基他莫昔芬。基于阿那曲唑佐剂的临床和药代动力学结果在临床试验中，枸橼酸他莫昔芬不应与阿那曲唑同时给药。药理学-药物相互作用部分）。

**药物/实验室测试相互作用**

- 在上市后的监测中，报告了一些绝经后T4升高的病例。这些病症可能由甲状腺结合球蛋白增加解释。升高不伴有临床甲状腺功能亢进症。阴道涂片和不同程度的核仁指数变化绝经后雌激素对子宫颈抹片检查影响很小。需要给予患者枸橼酸他莫昔芬。在枸橼酸他莫昔芬的上市后使用经验中，发现有罕见的高脂血症病例。已被报道。定期监测血浆甘油三酯和胆固醇可能对已有高脂血症的患者产生不良影响（参见不良反应）。警告对转移性乳腺癌患者的影响与其他加性激素治疗（雌激素和雄激素）一样，高钙血症据报道，在一些乳腺癌患者的骨转移开始用枸橼酸他莫昔芬治疗几周后，若出现高钙血症，应该采取适当措施，严重时应停用枸橼酸他莫昔芬。对子宫内膜癌和子宫肉瘤的影响据报道，子宫恶性肿瘤的发病率增加用枸橼酸他莫昔芬治疗，其潜在机制虽未知，但可能与相关。枸橼酸他莫昔芬具有雌激素样作用，因此可能对大多数子宫恶性肿瘤有影响。他莫昔芬枸橼酸盐被归类为子宫内膜腺癌，但是，罕见的子宫肉瘤包括恶性混合苗勒管肿瘤（MMMT）等。子宫肉瘤与较高的FIGO分期有关，也有相关报道。诊断为晚期（三或四期），预后不佳，生存时间较短。子宫据报道，长期使用肉瘤发生频繁，发病风险随时间延长而增加。枸橼酸他莫昔芬是一种治疗某些晚期前列腺癌的药物，其疗效比非使用者要好一些。癌或子宫肉瘤）是致命的。在NSABP P-1试验中，随机分配到枸橼酸他莫昔芬（他莫昔芬柠檬酸盐）的参与者中，子宫内膜癌发病率的统计学显著增加33例浸润性子宫内膜癌患者相比之下，只有14例患者参与。随机分配至安慰剂组的参与者占到了总数的2.48倍，95%的置信区间在1.27至4.92之间，共有33例参与者。请查阅关于枸橼酸他莫昔芬（Tamoxifen Citrate）在FIGO分期中的相关资料，包括20IA，12IB和1IC子宫内膜。13名FIGO I期腺癌患者被随机分配到安慰剂组。(8IA和5IB)和1是FIGO第IV阶段，5名妇女服用枸橼酸他莫昔芬，1人服用安慰剂除手术外还接受了术后放射治疗。这种增加在随机取样时，主要是在50岁以上的女性群体中观察到。相比之下，26例浸润性子宫内膜癌患者中，仅6例患者被发现。随机分组至安慰剂组，相对危险度为4.50，95%可信区间为1.78～13.16。在女性≤49岁的亚组中随机分组时年龄有7例浸润性子宫内膜癌症，安慰剂组8人发病，发病率0.94。如果考虑到诊断时的年龄，有95%可信区间为(0.28-2.89)。4名参与者年龄在49岁以下，患有子宫内膜癌，将被随机分配到枸橼酸他莫昔芬组。相比之下，安慰剂组的2人，参与者中随机分配到瑞舒伐他汀组的1人有心肌梗死（rr=2.21，95%ci:0.4-12.0）。诊断时，29名参与者为年龄在50岁或以上的女性。12名女性被随机分配至枸橼酸他莫昔芬组，12名女性接受安慰剂。rr=2.5，95%ci：尽管事件较少，两组的风险比相似(1.3-4.9)。年轻女性服用枸橼酸他莫昔芬治疗时，有33例中29例发生了子宫内膜，导致组间出现这种情况的原因是多方面的。有症状的女性诊断为癌症，33例枸橼酸他莫昔芬中5例尽管如此。无症状妇女接受枸橼酸他莫昔芬治疗时发生组成事件。治疗开始后1至61个月不等，平均治疗时间为32个月。在对长期数据的最新回顾中(总随访时间的中位数为6.9年，包括盲目随访，对8306名子宫完整的妇女在NSABP P-1风险降低试验的随机分组中，两者的发生率相近。服用枸橼酸他莫昔芬的妇女，其患乳腺癌和罕见的子宫肉瘤的风险增加。在盲法随访期间，有36例Ⅰ期子宫内膜腺癌患者。例服用依西美坦（枸橼酸他莫昔芬）的女性，13例服用依西美坦+ib+ic的女性，对照1例不服药女性，统计最短生存期。14例接受安慰剂的女性患者中，13例为figoⅠ期(9例为ⅠA期，4例为ⅠB期)，以及[例如：figo舞台IV]。在用枸橼酸他莫昔芬治疗的患者中，一名子宫内膜癌Ⅰa期和四名Ⅰb期患者接受了放疗。在安慰剂组中，一名患有figo 1b期癌症的患者接受了治疗。放射治疗和FIGO IVB期癌症患者化疗子宫内膜腺癌患者可采取激素疗法或子宫切除，并需在随访期间密切关注病情。随机选取53名女性患者接受枸橼酸他莫昔芬治疗（其中30例为FIGOⅠA期，20例为ⅠB期）。(17名妇女随机分为3组，其中1例为Ⅰ期，2例为ⅢC期)，安慰剂共9例为FIGOⅠA期、6例为ⅠB期、1例为ⅡC期（每1000名女性一年的发病率分别为2.20和0.71）。除了手术，一些患者还接受了术后放射治疗。4名接受枸橼酸他莫昔芬治疗的妇女报告了子宫肉瘤，其中figo分期为1名的妇女。患者被随机分为3组，其中1组给予figo，1组给予figo+iia，1组给予figo+iia+iiic。figo 1a安慰剂每1000名女性年的发病率分别为0.17和0.04。在随机接受枸橼酸他莫昔芬治疗的病人中，FIGOⅠA和ⅠB期的病例占MMMT的30%。figo ii是mmmt,figo iii是肉瘤。一名接受安慰剂的病人患上MMMT，其发病率也上升。在女性中，子宫内膜腺癌和子宫肉瘤的发生被观察到。枸橼酸他莫昔芬在其他的五项NSABP临床试验中。所有接受过枸橼酸他莫昔芬并报告异常的患者阴道出血应及时评估。接受或患有以往服用枸橼酸他莫昔芬，应每年进行妇科检查。他们遇到异常情况时，应该及时通知医生。妇科症状包括月经不规律和异常阴道出血等。阴道分泌物的变化，或盆腔疼痛或压力。在p-1试验中，子宫内膜取样对子宫内膜癌无影响。相比未接受取样的女性，接受取样的女性检出率提高到了0.6%。子宫完整的女性，取样0.5%不取样。没有数据表明无症状女性的常规子宫内膜取样服用枸橼酸他莫昔芬可以减少乳腺癌的发病率，这将是是有益的。对子宫的非恶性影响子宫内膜发生增生和息肉的几率增加已有报道与枸橼酸他莫昔芬治疗相关的发病率和死亡率这种增加的模式表明，潜在的机制与枸橼酸他莫昔芬具有雌激素特性有关。女性子宫内膜异位症和子宫肌瘤的报道很少接受枸橼酸他莫昔芬，潜在机制可能部分由于雌激素。枸橼酸他莫昔芬的影响包括出现卵巢囊肿，但这种情况极为少见。已接受治疗的绝经前晚期乳腺癌患者请提供需要修改的句子，这样我才能帮助您进行修改。据报道，枸橼酸他莫昔芬会导致月经不规律或闭经。枸橼酸他莫昔芬有血栓栓塞的风险。有证据显示，血栓栓塞事件的发生率已经增加了。枸橼酸他莫昔芬在治疗期间可能会引起深静脉血栓形成和肺栓塞。与化疗并用，发病率可能会进一步上升。血栓栓塞的效应对乳腺癌的治疗来说，既有风险也有益处。对于有血栓栓塞病史的女性，应慎重考虑使用枸橼酸他莫昔芬。在nsabp p-1试验的一项小型子研究(n=81)中，似乎存在某些事件。筛查女性因子V Leiden和凝血酶原突变没有益处。G20210A可以作为一种筛选手段，识别出可能不合适的候选人。枸橼酸他莫昔芬是一种用于治疗的药物。NSABP P-1试验数据表明，接受枸橼酸他莫昔芬（他莫昔芬柠檬酸盐）的参与者无肺栓塞（PE）病例有统计学意义的增加肺栓塞患者使用18-枸橼酸他莫昔芬（他莫昔芬柠檬酸盐），其相对危险度rr为3.01，95%置信区间为1.15-9.27，与使用安慰剂的效果相比。所有在枸橼酸他莫昔芬（他莫昔芬柠檬酸盐）组中的肺栓塞病例都是致命的，占百分之八十七。肺栓塞的病例发生在至少50岁的女性中在随机分组的女性中，接受枸橼酸他莫昔芬治疗的事件发生情况如下。治疗开始后2个月和60个月（平均27个月）进行治疗。枸橼酸他莫昔芬治疗组30例，安慰剂组19例，rr=1.59，差异显著。（年龄≤49岁的妇女中，相对危险度也增加了同样的数量）。50岁以上的女性，即使在年轻女性中发生的事件较少。有血栓栓塞事件的患者，同时有发生第二次相关事件的风险（7例）。25名妇女服用安慰剂，48名妇女服用枸橼酸他莫昔芬，其中5人处于并发症风险中。事件发生概率及其治疗方法（安慰剂组为0/25，枸橼酸他莫昔芬组为4/48）。女性可用。接受枸橼酸他莫昔芬治疗者，2至57个月发生深静脉血栓事件(平均=19个月)从治疗开始算起。患者中风的增加无统计学意义随机分组后，24人使用枸橼酸他莫昔芬，34人使用安慰剂，枸橼酸他莫昔芬组和安慰剂组的相对危险度（rr）为1.42，95%置信区间为0.82-2.51。安慰剂组24次中风中有6次被认为是出血性的。枸橼酸他莫昔芬组34例中风中，10例被归类为出血性。枸橼酸他莫昔芬组的34次中风中，有17次被认为是闭塞性的。什么疾病与什么字母有联系据报道，安慰剂组存在闭塞性，其中4例病因不明。在这些病例中，安慰剂组发生3次中风，枸橼酸他莫昔芬组发生4次中风。组致命.88%的中风至少发生在女性身上50岁女性随机分组后接受枸橼酸他莫昔芬治疗。事件发生时间从1个月到63个月不等，平均时间为30个月。对肝脏的影响：肝癌在瑞典的试验中，使用枸橼酸他莫昔芬（tamoxifen citrate）40毫克/天，持续2-5年，共有3例。据报道，给予枸橼酸他莫昔芬治疗组中有2例。观察到的预防措施是致癌，请注意。临床试验评估表明，枸橼酸他莫昔芬可有效预防肝癌，目前尚无肝癌病例报道。到目前为止。在NSABP P-1试验中报告了1例肝癌随机参与者。请查阅文献资料获取有关枸橼酸他莫昔芬的信息。对肝脏的影响：非恶性影响枸橼酸他莫昔芬可引起肝酶水平变化，且罕见。在某些情况下，脂肪肝可能引发一系列更为严重的肝脏异常。胆汁淤积、肝炎和肝坏死是三种肝病，其中严重的病例可能会导致死亡。大多数报道病例中，死亡人数与其莫昔芬（他莫昔芬）的确切关系尚未确定。不过，据报道，存在一些积极的应对措施和解决方案。在NSABP P-1试验中，SGOT和SGPT的肝功能3-4级变化很少发生。观察到胆红素，碱性磷酸酶，安慰剂为10，枸橼酸他莫昔芬为6）。未系统地收集血脂。其他癌症很多第二原发性肿瘤出现在子宫内膜以外的部位。据称，用枸橼酸他莫昔芬（他莫昔芬柠檬酸盐）治疗乳腺癌后，NSABP B-14和P-1研究的数据显示，接受枸橼酸他莫昔芬的患者是否增加其他非子宫癌症的发生率？枸橼酸他莫昔芬与非子宫癌症的相关风险仍存在不确定性。并继续进行评估。对眼睛的影响：眼部疾病可引起角膜改变和色觉下降等问题。视网膜静脉血栓形成和视网膜病变已在接受枸橼酸他莫昔芬可能增加白内障风险，导致白内障手术需求增加。已报道在服用枸橼酸他莫昔芬的患者中出现。在NSABP P-1试验中，出现具有临界意义的风险增加。540 - 枸橼酸他莫昔芬（他莫昔芬柠檬酸盐）在基线时没有白内障的女性中的白内障；483 - 安慰剂；(RR=1.13, 95%可信区间: 1.00-1.28)。这些女性中，枸橼酸他莫昔芬是他莫昔芬柠檬酸盐（101）与白内障手术风险增加有关。在实验的全体女性中（基线时无论有无白内障），枸橼酸他莫昔芬与白内障手术风险增加有关。安慰剂组的相对危险度为1.58(95%可信区间为1.26至1.97)，不需要进行眼部检查。在研究期间，没有得出非白内障眼科事件的其他结论。妊娠D类枸橼酸他莫昔芬对孕妇和胎儿有风险，可能会伤害到胎儿，妇女服用时要谨慎。建议服用枸橼酸他莫昔芬期间不要怀孕或在2个月内怀孕。停止使用枸橼酸他莫昔芬，改用屏障或非激素避孕药。措施：他莫昔芬不会导致性活跃女性的不孕。月经不规律的存在。预期对生殖功能的影响从药物的抗雌激素特性。在大鼠生殖研究中，在人体剂量或低于人体剂量的剂量水平下，不会导致畸形发育。骨骼变化被发现是可逆的，并且与生育率密切相关。使用或低于剂量对大鼠进行的研究和兔子的畸形学研究人类中胚胎植入发生率的差异可能是多种因素共同作用的结果，包括年龄、生育史、激素水平等。观察发现，胎儿死亡率或宫内发育迟缓发生率较高、进展较慢。相较于历史记录，一些幼鼠的学习行为怀孕的mar猴每天服用10毫克/千克，约为每日最大值的两倍。(推荐的人体剂量以毫克/平方米为基础)在器官发生期间或者在怀孕后半期。没有看到变形，尽管剂量是气温高到足以终止一些动物的妊娠，这些动物能够成功繁殖怀孕没有显示出致畸畸形的证据。在啮齿类动物胎儿生殖道发育中，他莫昔芬（一定剂量）可致其发生两性畸形。推荐人类每日最大剂量的0.002至2.4倍（基于mg/m²）引起的两性变化与雌二醇引起的变化相似，炔雌醇和己烯雌酚。虽然临床相关性这些未知的变化，包括阴道腺病等，与接触己烯雌酚的年轻女性相似子宫内生长，有千分之一的几率发展为透明细胞腺癌。他莫昔芬是一种药物，阴道或子宫颈是人体器官。更通顺和易于理解的说法是“他莫昔芬在子宫内暴露”。显示引起阴道腺病或阴道透明细胞腺癌子宫颈在年轻女性中较为常见，但并非所有年轻女性都会出现子宫颈问题。在子宫中暴露于他莫昔芬，而且受到很少的关注。在15-20岁，宫颈或阴道肿瘤需要时间确认。这个年龄段女性身体变化大，如月经和生殖器官发育，需警惕身体状况，定期检查，及早发现异常。如有疑惑，咨询医生或妇科