一项III期试验，旨在评估DHP107（紫杉醇口服溶液，口服紫杉醇）与紫杉醇（IV紫杉醇）相比作为复发或转移性HER2阴性乳腺癌(BC)患者一线治疗的疗效和安全性(NCT03315364)。

紫杉醇是一种微管稳定药物，用于治疗多种癌症，包括乳腺癌（BC）和胃癌（GC）。DHP107是一种口服紫杉醇溶液，采用DH-LASED技术，采用无毒赋形剂配制而成，无需预处理。

DHP107 对晚期 GC 患者的疗效和安全性与静脉注射紫杉醇相当（Ann Oncol 2018），并于 2016 年在韩国作为首个用于治疗 GC 的口服紫杉醇获得市场批准。在之前的 OPTIMAL II 期研究中，HER2 阴性转移性 BC (MBC) 患者的主要终点客观缓解率 (ORR) 为 54.5%，三阴性 BC (TNBC) 患者为 44.4%。根据研究人员的评估，疾病控制率（DCR）为90.9%。毒性是可控的（2019 ESMO）。

OPTIMAL III 期试验正在韩国进行，方法： OPTIMAL 3 研究是一项跨国、多中心、随机、开放标签试验，招募 HER2 阴性（HR+/HER2- 或 TNBC）复发或转移性 BC 患者。患者按 1:1 的比例随机分为研究组（DHP107）或对照组（静脉注射紫杉醇），并按无病间隔（DFI≤48 周 vs >48 周）、内脏转移状态（内脏 vs 非内脏）和国家。患者接受DHP107（200mg/m 2 po bid）或IV紫杉醇（80mg/m 2输注），第 1 天、第 8 天、第 15 天、每 4 周一次。从 C1D1 直至疾病进展 (RECIST V1.1)，每 8 周（±7 天）进行一次肿瘤评估。主要纳入和排除标准为激素受体 (ER/PR) 阳性或阴性、HER2 阴性、ECOG 体能状态≤1 以及复发或转移性疾病既往未接受化疗。主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括 ORR、总生存期 (OS)、治疗失败时间 (TTF)、DCR、生活质量 (QoL) 和安全性。患者总目标人数为 476 人，预计退出率为 10%。该检验基于非劣效性假设 (HR=1.33)，功效为 80%。主要终点将使用 2.5% 显着性水平的单侧检验进行分析，其他终点将使用 5% 显着性水平的双边检验进行分析，置信区间为 95%。第一个受试者于 2019 年 1 月入组，招募正在进行中，预计将于 2020 年 12 月完成。这项研究的最终结果将于 2022 年底公布。

结论：13 名 MBC 白人患者口服 200mg/m 2 BID 给药后 10 小时内的血浆浓度可很好地表征 PK 曲线。DHP107 被迅速吸收和消除，暴露的个体间差异（例如 C max和 AUC最后）被认为较低。与先前在韩国患者中进行的 I 期 PK 结果相比，服用 DHP107 后的C max和 AUC 参数相似，表明亚洲和白人患者之间没有临床显着差异。安全性和有效性将在正在进行的 OPERA 和 OPTIMAL 研究中进行评估。