一项评估DHP107（紫杉醇口服溶液®，口服紫杉醇）与静脉注射紫杉醇相比在复发性或转移性乳腺癌患者中的疗效、安全性和药代动力学的II期研究：OPERA(NCT03326102)

紫杉醇是世界范围内常用的抗癌药物，用于治疗包括乳腺癌在内的多种癌症。DHP107 是一种基于脂质成分和紫杉醇的新型口服制剂。在一项针对晚期胃癌患者的 3 期研究中，DHP107 显示出与静脉注射紫杉醇相当的疗效和安全性（DREAM 研究，Ann Oncol 2018）。DHP107，Liporaxel®于2016年在韩国被批准为第一个用于治疗胃癌的口服紫杉醇。

目前，OPTIMAL III 期研究正在韩国和中国进行，以评估 Liporaxel® 作为一线治疗复发或转移性乳腺癌的疗效。OPERA II 期研究旨在评估 DHP107 与静脉注射紫杉醇相比，在美国非亚裔美国复发性或转移性乳腺癌患者中的疗效、安全性和药代动力学。试验设计：OPERA 研究是一项多中心、随机、开放标签的 II 期试验，招募 HER2 阴性（HR+/HER2- 或三阴性乳腺癌 (TNBC)）复发或转移性乳腺癌患者。72 名符合条件的受试者以 2:1 的方式随机接受 DHP107（200mg/m2口服，每日两次）或静脉注射紫杉醇 80 mg/m 228 天周期中的第 1、8 和 15 天）直至疾病进展、出现无法耐受的毒性或退出本研究。分层因素包括“TNBC 与非 TNBC”和“无病间隔 (DFI) ≤ 12 个月与 DFI > 12 个月”。接受 DHP107 的前 12 名合格受试者的子集，在第 1 周期的第 1 天给药前 (0) 和给药后 1、2、3、4、6 和 10 小时（第二次给药前）收集用于 PK 分析的血液样本第 1 天给药），以及第 1 周期第 8 天给药前（第 8 天第一次给药之前）。从 C1D1 开始，直到疾病进展或开始后续化疗，每 8 周 ± 7 天进行一次肿瘤评估。资格标准：受试者必须通过免疫组织化学 (IHC) 或原位杂交 (ISH) 确诊为 HER2 阴性乳腺癌。HR 阳性 (>1%) 或阴性患者均符合资格。受试者可能已接受最多 3 种晚期疾病治疗，而无需在晚期阶段预先接触紫杉烷。根据实体瘤 1.1 版的疗效评估标准（根据 RECIST 1.1 版），受试者在东部肿瘤合作组 (ECOG) 量表和可测量疾病方面的表现状态必须≤2。接受治疗的中枢神经系统转移瘤经 CT 或 MRI 成像证明在放疗完成后 ≥4 周稳定并且不需要全身性皮质类固醇的受试者符合资格。根据 CTCAE v4.03 神经病变等级≥2 级的受试者被排除。具体目标：主要终点是客观缓解率 (ORR)。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、治疗失败时间（TTF）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、生活质量（QoL）和安全性。统计设计：正在招募 72 名受试者，预计退出率为 10%。这一样本量足以确保响应率真实差异的单侧 95% 置信下限与观察到的差异不超过 20%；该计算假设观察到的 ORR 在两组中均为 60%。

目标应计：第一个受试者于 2018 年 7 月注册，招募正在进行中。72 个可评估科目的注册预计将于 2020 年第二季度完成。这一样本量足以确保响应率真实差异的单侧 95% 置信下限与观察到的差异不超过 20%；该计算假设观察到的 ORR 在两组中均为 60%。目标应计：第一个受试者于 2018 年 7 月注册，招募正在进行中。72 个可评估科目的注册预计将于 2020 年第二季度完成。这一样本量足以确保响应率真实差异的单侧 95% 置信下限与观察到的差异不超过 20%；该计算假设观察到的 ORR 在两组中均为 60%。目标应计：第一个受试者于 2018 年 7 月注册，招募正在进行中。72 个可评估科目的注册预计将于 2020 年第二季度完成。