Ataluren3期试验导致无义突变囊性纤维化

ptc therapeutics, inc.宣布其药物ataluren在无义突变囊性纤维化（nmcf）患者中的3期研究结果已刊登在《柳叶刀呼吸医学》上。根据研究结果，ataluren在肺功能衡量指标（预测的fev1％）和次要结局指标（肺部恶化的发生率）上显示出正向趋势。该研究的整体数据，包括回顾性和亚组分析，支持以下结论：在这些试验中，ataluren展现出活性并且显示出比安慰剂更具临床意义的改善效果。

        该研究的首席研究调查员michael konstan表示：“这次试验的整体数据是有希望的。使用ataluren的患者肺部加重较少，fev1结果稳定，特别是在未使用慢性吸入氨基糖苷类药物的患者亚组中。对于患有最严重囊性纤维化形式之一的无义突变囊性纤维化患者群体来说，疾病的稳定是一个重要的临床终点。无义突变的囊性纤维化患者不产生任何功能性cftr蛋白，因此通常表现为更严重的囊性纤维化症状。当前治疗无义突变囊性纤维化的重点在于缓解症状和减少感染，而ataluren则着眼于治疗疾病的根本原因。”
       
        该研究是在11个国家/地区进行的3期双盲安慰剂对照研究，比较了nmcf患者接受ataluren（n = 116）与安慰剂（n = 116）的效果。主要终点是预测的fev1％相对于基线的变化率，在48周时显示出ataluren相对于安慰剂存在积极趋势，并且在未接受长期吸入妥布霉素的患者中效果更为显著。在意向治疗人群中，在第48周时，ataluren组与安慰剂组相比，预测的fev1％相对于基线的变化率相差3％（ataluren组变化率为-2.5％，安慰剂组变化率为-5.5％；p = 0.12），但差异没有统计学意义。对所有基线后研究访视中预测的fev1％与基线相对变化进行的分析显示，ataluren和安慰剂之间的平均差异为2.5％（ataluren组变化率为-4.3％；p = 0.048）。与安慰剂组相比，ataluren组的肺部恶化减少了23％（p = 0.0992）。对未接受慢性吸入妥布霉素的患者亚组进行事后分析的进一步结果显示，预测的fev1相对于基线的变化率在ataluren组和安慰剂组之间存在5.7％的差异（ataluren组平均变化率为-0.7％，安慰剂组为-6.4％；标称p = 0.0082）。此外，在该亚组中，接受ataluren治疗的患者的急性发作减少了40％。