口服紫杉醇治疗脑肿瘤化疗:紫杉醇与P-糖蛋白抑制剂的理想联合治疗
口服化疗与肠外化疗相比具有许多优点。为了发挥口服化疗的优势,最大限度地发挥化疗药物的抗肿瘤作用,我们设计了HM30181A(P-糖蛋白抑制剂)与紫杉醇口服联合化疗的方法。
HM30181A 用于帮助紫杉醇从肠腔吸收到血液中,并抑制内皮细胞将紫杉醇排除在脑肿瘤块之外,从而抑制紫杉醇进入脑实质中的肿瘤细胞。我们采用HM30181A和紫杉醇口服联合给药方法,使用K1735黑色素瘤脑转移动物模型和U-87 MG胶质母细胞瘤动物模型来治疗脑部肿瘤。每周给药两次,持续 28 天,并使用肿瘤体积变化检查治疗效果。我们观察到32 mg/kg HM30181A和16 mg/kg紫杉醇(剂量比2:1)口服联合给药在两种动物模型中均显示出显着的治疗效果,但当改变剂量或剂量比时,观察到效果不能被改变。
因此,调整药物的剂量和剂量比对于实现口服HM30181A和紫杉醇治疗脑肿瘤至关重要。这些结果表明,如果能够成功地调整剂量和剂量比,HM30181A和紫杉醇的口服联合给药可以用于治疗脑部肿瘤。
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